Vos gènes pourraient-ils vous exposer à une arythmie cardiaque d’origine médicamenteuse?

Avez-vous ressenti des étourdissements, un évanouissement ou des palpitations pendant la prise d’un médicament? Ces symptômes peuvent être liés à un rythme cardiaque anormal ou altéré, appelé arythmie. Il existe plusieurs types d’arythmies. Certaines sont bénignes, mais les arythmies sont souvent le signe d’un problème sous-jacent et devraient être évaluées par un professionnel de la santé. Dans certains cas, une arythmie peut être causée par une réaction indésirable à certains médicaments. Nous expliquons ici comment un test pharmacogénétique peut vous aider à éviter des complications graves d’origine médicamenteuse.

Qu’est-ce que l’intervalle QT, et pourquoi est-il important?

Pour maintenir un battement cardiaque sain et régulier, le cœur a besoin d’un certain temps entre deux battements pour recharger les « batteries » électriques qui déclenchent la contraction du muscle cardiaque. Cette période de recharge s’appelle l’intervalle QT et dure habituellement environ 400 millisecondes (ms). Pendant l’activité physique, l’intervalle QT raccourcit à 280-320 ms. Chez certaines personnes, la recharge prend plus de temps, ce qu’on appelle l’allongement (ou prolongation) de l’intervalle QT. L’allongement du QT est habituellement sans symptômes, mais il peut augmenter le risque d’arythmie lors d’un exercice intense, d’un coup de chaleur, d’une déshydratation ou de la prise de certains médicaments. Cet allongement anormal du QT peut entraîner des évanouissements et augmenter le risque de mort subite d’origine cardiaque.

Certaines personnes naissent avec des variations génétiques qui allongent l’intervalle QT, ou qui provoquent un allongement du QT en réaction indésirable à un médicament, ou même à un stress excessif. Si un membre de votre famille est mort subitement d’une crise cardiaque, ou a eu des palpitations ou des évanouissements pendant la prise d’un médicament, un électrocardiogramme et un test génétique peuvent aider à évaluer votre risque.

Les types d’allongement de l’intervalle QT

Il existe deux types de syndromes génétiques d’allongement du QT : le syndrome du QT long congénital (héréditaire) (SQTLc) et l’allongement du QT d’origine médicamenteuse, appelé syndrome du QT long « acquis » (SQTLa).

Syndrome du QT long congénital (héréditaire) :

Le syndrome du QT long congénital est rare. Il se caractérise par un intervalle QT constamment allongé (>480 ms) au repos et par une onde T anormale à l’électrocardiogramme. Les personnes dont l’intervalle QT dépasse 500 ms ont habituellement des épisodes d’évanouissement et courent un risque élevé d’arythmie potentiellement mortelle (torsades de pointes).

Le SQTLc touche environ 1 personne sur 2000 porteuse d’une mutation dans l’un des gènes KCNQ1, KCNH2 ou SCN5A. D’autres variations génétiques dans des gènes « modificateurs » codant pour des canaux calciques peuvent influencer la gravité de la maladie. Les traitements actuels du syndrome du QT long (SQTL) et des syndromes apparentés sont efficaces et comprennent la mexilétine et les bêtabloquants (métoprolol, propranolol). Une intervention chirurgicale mineure appelée dénervation sympathique cardiaque gauche est aussi utile pour les patients qui ne répondent pas aux médicaments. Dans les cas graves, un défibrillateur implantable aide à rétablir rapidement le rythme cardiaque en cas d’arythmie.

L’allongement du QT acquis ou d’origine médicamenteuse : un cas particulier

L’allongement du QT d’origine médicamenteuse se définit par une augmentation de plus de 60 ms de l’« intervalle QT corrigé » (QTc) par rapport à la valeur de départ et/ou par une valeur absolue du QTc ≥500 ms. Toutefois, en matière de risque pour la santé, les symptômes l’emportent sur les chiffres : une personne dont le QTc est de 470 ms et qui fait des syncopes (évanouissements ou pertes de connaissance) est plus préoccupante qu’une personne dont le QTc est de 490 ms et qui n’a aucun symptôme. Comme de nombreux facteurs peuvent influencer le rythme cardiaque, notamment le taux d’électrolytes, les médicaments, la fréquence cardiaque et le tonus du système nerveux autonome, le risque est calculé pour chaque personne en tenant compte de plusieurs facteurs individuels, y compris la génétique. Le score de risque de Tisdale pour l’allongement du QT aide les cliniciens à évaluer le risque d’une personne, mais il ne tient pas compte des facteurs génétiques les plus importants, car la plupart des gens et leurs médecins ne savent pas s’ils sont porteurs d’un variant génétique à risque élevé.

Les variants génétiques à l’origine du SQTLa

Des variations génétiques précises dans les gènes KCNE1 (D85N) et KCNE2 (T8A) ont été fortement associées au risque d’allongement du QT d’origine médicamenteuse. De plus, on soupçonne plus de 100 variants génétiques de contribuer au risque de SQTL acquis, notamment D76N dans KCNE1, I57T dans KCNE2, G615E dans SCN5A et L1825P dans SCN5A. Ces variants sont plus fréquents, ce qui rend l’allongement du QT d’origine médicamenteuse plus de dix fois plus fréquent que la forme héréditaire.

Ces variations génétiques ralentissent les canaux potassiques et entraînent une « réserve de repolarisation réduite », c’est-à-dire une diminution de la marge de sécurité du cœur pour la récupération électrique après chaque battement. C’est comme disposer de plusieurs systèmes de secours. Dans des conditions normales, l’intervalle QT est presque normal ou limite, sans importance clinique. Mais si la personne est stressée (ou déshydratée, ou a une forte fièvre) et prend un médicament qui agit sur les canaux potassiques, sodiques ou calciques, ce « secours » affaibli peut entraîner des arythmies cardiaques qui peuvent être mortelles.

Par exemple, une personne porteuse d’un variant léger de KCNH2 (qui réduit la fonction de 30 %) et dont le QTc de départ est limite, à 450 ms, reçoit de l’érythromycine (qui bloque le courant IKr) pour une infection mineure. Son QTc grimpe à 520 ms, ce qui entraîne une arythmie potentiellement mortelle (torsades de pointes, une tachycardie ventriculaire polymorphe). Malheureusement, si cette personne prend de l’érythromycine, l’un des 360 médicaments à risque élevé, à la maison, elle pourrait mourir avant l’arrivée de l’ambulance.

Certains médicaments couramment prescrits pourraient être dangereux pour vous

Des médicaments courants, dont des antibiotiques, des antipsychotiques et des antiarythmiques, peuvent allonger l’intervalle QT. Le site Web CredibleMeds est une excellente ressource pour savoir quels médicaments peuvent augmenter le risque d’événements cardiaques. La liste ne cesse de s’allonger, et aujourd’hui, environ 43 médicaments présentent un risque établi pour les personnes porteuses de certaines variations génétiques.

La situation est encore plus complexe, car d’autres gènes, qui codent pour les enzymes du foie chargées d’éliminer les médicaments de l’organisme, peuvent aussi augmenter le risque d’allongement du QT. Par exemple, on déconseille aux personnes dont l’enzyme CYP2C19 est absente ou très peu fonctionnelle de prendre certains antidépresseurs, notamment le citalopram (Celexa) et, dans une moindre mesure, l’escitalopram (Lexapro, Cipralex) et la sertraline (Zoloft), en raison de ces risques.

Une analyse de 35 essais cliniques publiée dans le BMJ en 2026 a montré qu’en moyenne, l’escitalopram et l’amitriptyline allongeaient légèrement l’intervalle QT (d’environ 9 et 5 millisecondes) au cours des huit premières semaines de traitement. L’effet variait selon l’âge : chez les jeunes adultes, la mirtazapine et l’amitriptyline allongeaient l’intervalle QT, tandis que chez les adultes plus âgés, c’étaient l’escitalopram (d’environ 19 millisecondes) et la fluoxétine (d’environ 8 millisecondes). Dans l’ensemble, les antidépresseurs n’étaient pas associés à davantage de crises cardiaques, d’AVC ou de morts subites à court terme, mais les auteurs recommandent de tenir compte de l’âge et des autres facteurs de risque de chaque personne lors du choix d’un antidépresseur.

Bonne nouvelle : connaître les résultats d’un test d’ADN peut vous sauver la vie

Si un proche est mort subitement et de façon inattendue à un jeune âge, ou si la cause du décès n’a jamais été expliquée, parlez à votre médecin d’une consultation en cardiologie et d’un ECG de référence. Certains médecins peuvent aussi recommander un moniteur Holter de 24 heures, un ECG ambulatoire ou une épreuve d’effort (pour évaluer le comportement du QT pendant l’activité).

Si votre électrocardiogramme montre un intervalle QT plus long que la normale, le séquençage d’un panel de gènes connus peut aider à déterminer si vous êtes porteur d’un variant génétique rare qui vous prédispose au SQTL congénital.

Par ailleurs, si vous prenez ou pourriez prendre des médicaments qui agissent sur le rythme cardiaque, un test pharmacogénétique peut repérer les variants qui augmentent votre risque de réaction d’origine médicamenteuse. Un test pharmacogénétique évalue la façon dont votre organisme métabolise les médicaments, dont le métoprolol et la mexilétine, et indique si ces médicaments vous conviennent. Les personnes dont l’activité de l’enzyme CYP2D6 est fortement modifiée (métaboliseurs lents ou ultrarapides) devraient éviter ces médicaments et pourraient avoir besoin d’un traitement plus intensif, voire chirurgical, pour réduire le risque d’arythmies potentiellement mortelles.

Si votre électrocardiogramme montre un intervalle QT légèrement élevé ou limite, vous devriez passer un test pharmacogénétique pour déterminer si vous êtes porteur d’un variant plus courant qui vous prédispose au SQTL acquis d’origine médicamenteuse. Actuellement, l’European Heart Rhythm Association (EHRA), ainsi que la Heart Rhythm Society (HRS), l’Asia Pacific Heart Rhythm Society (APHRS) et la Latin American Heart Rhythm Society (LAHRS) affirment que :

« Les variants qui sont associés sans équivoque au SQTL d’origine médicamenteuse (p. ex. D85N dans KCNE1) devraient être déclarés comme un résultat pertinent. Un dépistage familial actif de ces variants devrait être envisagé lorsque des médicaments qui allongent le QT sont prescrits ou pourraient l’être. » (traduction libre)

Ce que cela signifie :

1. Vous devriez passer un test pour détecter le variant D85N du gène KCNE1.
2. Si votre ADN contient ce variant, les membres de votre famille immédiate (parents, frères et sœurs) devraient aussi passer un test génétique.
3. Vos médecins devraient éviter de vous prescrire les médicaments qui figurent sur le site Web CredibleMeds.

Quoi faire ensuite?

Pour l’essentiel, vous pouvez mener une vie normale, mais il serait sage d’éviter l’exercice intense (surtout par temps chaud), de boire suffisamment d’eau ou de boissons aux électrolytes équilibrés, et de consulter votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez (ou prévoyez prendre) un médicament, ou même un supplément alimentaire. Par exemple, les populaires suppléments de curcumine peuvent aussi être dangereux pour vous.

Par précaution, un suivi régulier par ECG tous les 6 à 12 mois est recommandé pour les patients stables. Ce suivi pourrait devoir être plus fréquent si vous :

• commencez de nouveaux médicaments;
• avez des évanouissements (syncopes), des palpitations ou des convulsions;
• êtes enceinte ou venez d’accoucher;
• vivez des changements importants qui influencent votre traitement.

Toutefois, si vous avez des étourdissements ou des palpitations, appelez immédiatement une ambulance ou votre médecin.

Résumé

• Certaines personnes peuvent avoir un risque accru d’événements cardiovasculaires en raison de variations génétiques qui allongent l’intervalle QT.
• Les formes congénitales sont extrêmement rares et peuvent être diagnostiquées par un cardiologue. L’analyse génétique peut aider à confirmer le diagnostic pour vous et les membres de votre famille et à amorcer un traitement préventif.
• Certains médicaments peuvent causer un allongement acquis du QT. Il est beaucoup plus fréquent que la forme congénitale, mais il est le plus souvent sans symptômes.
• Un test pharmacogénétique peut aider à déterminer si vous risquez un allongement du QT d’origine médicamenteuse et vous aider à éviter les médicaments à risque élevé.
• Les personnes porteuses de certains variants génétiques devraient toujours consulter un pharmacien ou un médecin avant de commencer certains antibiotiques, antidépresseurs, médicaments pour le cœur ou suppléments.

Références

Schwartz PJ and Crotti L Long QT Syndrome N Engl J Med 2025;393:2023-2034.

Lopez Medina AI, Chahal CAA, Luzum JA. The genetics of drug-induced QT prolongation: evaluating the evidence for pharmacodynamic variants. Pharmacogenomics. 2022 Jun;23(9):543-557.

Wilde AAM, et al. Expert Consensus Statement on the state of genetic testing for cardiac diseases. Europace. 2022;24(8):1307-1367. PMID: 35373836.

Ostinelli EG, Capocci S, Li Z, et al. QTc changes and early major adverse cardiovascular events associated with antidepressant treatment for major depressive disorder in adults: individual participant data network meta-regression of double blind randomised trials. BMJ. 2026;394:e100600.