Les effets secondaires de Detrol (toltérodine) comprennent des troubles du sommeil chez certains patients

Detrol (toltérodine) est un médicament courant contre la vessie hyperactive, une affection qui cause un besoin soudain et intense d’uriner, des visites fréquentes à la toilette et parfois des fuites. Chez la plupart des gens, il fonctionne bien. Mais certaines personnes dégradent la toltérodine beaucoup plus lentement que d’autres à cause d’un gène appelé CYP2D6. Chez ces personnes, une plus grande partie du médicament peut atteindre le cerveau et, dans une étude, il a réduit leur sommeil paradoxal (sommeil des rêves). Bonne nouvelle : d’autres médicaments pour la vessie sont moins touchés par ce gène.

Qu’est-ce que la vessie hyperactive et comment la traite-t-on?

La vessie hyperactive survient lorsque le muscle de la vessie se contracte trop souvent ou au mauvais moment. Le traitement commence généralement sans médicament : réduire la caféine et l’alcool, aller à la toilette selon un horaire et faire des exercices du plancher pelvien. Si cela ne suffit pas, il existe deux grands types de médicaments :

• Les médicaments anticholinergiques pour la vessie, qui calment le muscle de la vessie. Par exemple, la toltérodine (Detrol), la fésotérodine (Toviaz), l’oxybutynine, la solifénacine (Vesicare), la darifénacine et le trospium.
• Les médicaments bêta-3, le mirabégron (Myrbetriq) et le vibégron, qui détendent la vessie d’une autre façon et n’ont pas d’effets secondaires anticholinergiques.

Comment vos gènes influencent-ils Detrol?

Votre foie utilise une enzyme appelée CYP2D6 pour transformer la toltérodine en une forme qui agit tout aussi bien sur la vessie, mais qui pénètre plus difficilement dans le cerveau. Vos gènes déterminent l’efficacité de cette enzyme :

• Les métaboliseurs normaux et ultrarapides transforment la majeure partie de la toltérodine, de sorte qu’une plus petite quantité atteint le cerveau.
• Les métaboliseurs intermédiaires et lents en transforment moins, de sorte qu’une plus grande quantité de toltérodine reste dans le sang et peut atteindre le cerveau et causer des troubles du sommeil.

Environ 1 personne d’origine européenne sur 15 est un métaboliseur lent, et beaucoup d’autres sont des métaboliseurs intermédiaires. En raison de ces différences, la quantité de médicament actif dans le sang peut varier beaucoup d’une personne à l’autre avec la même dose de toltérodine.

Detrol peut-il influencer votre sommeil?

Oui, chez certaines personnes. Dans une étude sur le sommeil, des volontaires en santé ont pris une dose de toltérodine au coucher. Les personnes dont l’activité du CYP2D6 était réduite avaient moins de sommeil paradoxal, la phase du sommeil où l’on rêve, qui aide la mémoire et l’humeur. Les personnes ayant une activité normale du CYP2D6 n’avaient aucun changement. Les volontaires n’ont pas remarqué de différence dans la qualité de leur sommeil, et leur pensée n’a pas été touchée après une dose.

La somnolence, la confusion et les autres effets sur le cerveau sont peu fréquents avec la toltérodine, mais ils sont plus probables chez les personnes dont l’activité du CYP2D6 est réduite, chez les personnes âgées et chez celles qui prennent d’autres médicaments qui causent de la somnolence ou ont des effets anticholinergiques.

Quels médicaments pour la vessie conviennent mieux aux métaboliseurs lents du CYP2D6?

Si vous êtes un métaboliseur lent ou intermédiaire du CYP2D6, votre prescripteur pourrait envisager un médicament qui ne dépend pas principalement du CYP2D6 :

• Le mirabégron (Myrbetriq) ou le vibégron. Ces médicaments bêta-3 ne sont pas anticholinergiques et sont peu touchés par le CYP2D6. Ils sont souvent un bon choix pour les personnes âgées. À noter : le mirabégron ralentit lui-même le CYP2D6 et peut donc augmenter le taux d’autres médicaments qui dépendent de cette enzyme, comme le métoprolol et certains antidépresseurs.
• Le trospium. Cet anticholinergique est éliminé par les reins plutôt que par le foie, et il pénètre moins dans le cerveau que la plupart des autres. Une dose plus faible peut être nécessaire chez les personnes dont la fonction rénale est réduite.
• La solifénacine (Vesicare). Elle est dégradée principalement par une autre enzyme du foie, le CYP3A4.

La darifénacine, comme la toltérodine, dépend en partie du CYP2D6 et convient donc moins aux métaboliseurs lents.

Les médicaments pour la vessie sont-ils sécuritaires pour les personnes âgées?

La vessie hyperactive est plus fréquente chez les personnes âgées, qui sont aussi les plus sensibles aux effets secondaires anticholinergiques comme la bouche sèche, la constipation, la vision floue, la confusion et les chutes. Une vaste étude portant sur plus de 280 000 personnes de 55 ans et plus a montré que la prise de médicaments anticholinergiques pour la vessie pendant plusieurs années était associée à un risque de démence 65 % plus élevé. L’American Geriatrics Society conseille aux personnes âgées d’éviter, si possible, les médicaments fortement anticholinergiques comme l’oxybutynine.

Si vous êtes une personne âgée, demandez à votre prescripteur s’il existe des traitements sans médicament, un médicament bêta-3 ou la plus faible dose efficace. Pour en savoir plus, lisez Vieillissement et métabolisme des médicaments.

Comment un test pharmacogénétique peut-il aider?

Un test Pillcheck indique si vous êtes un métaboliseur lent, intermédiaire, normal ou ultrarapide du CYP2D6, et rapporte aussi le CYP3A4 et d’autres gènes qui influencent les médicaments pour la vessie et de nombreux autres médicaments. Pillcheck rapporte 24 gènes et élargit sa couverture selon les nouvelles lignes directrices et monographies (voir l’onglet des gènes), et couvre 355 médicaments, qui représentent plus de 70 % des ordonnances délivrées. Un pharmacien de Pillcheck examine vos résultats et tous vos médicaments, vérifie combien ont des effets anticholinergiques, et recommande des options et des doses plus sûres à discuter avec votre prescripteur.

Résumé

• Votre gène CYP2D6 influence la quantité de Detrol (toltérodine) qui peut atteindre votre cerveau et perturber votre sommeil.
• Dans une étude sur le sommeil, les personnes dont l’activité du CYP2D6 était réduite avaient moins de sommeil paradoxal (sommeil des rêves) après avoir pris de la toltérodine.
• Pour les métaboliseurs lents du CYP2D6, le mirabégron, le vibégron, le trospium ou la solifénacine peuvent être de meilleures options.
• Les personnes âgées devraient être prudentes avec les médicaments anticholinergiques pour la vessie, qui ont été associés à un risque plus élevé de démence lors d’une utilisation prolongée.
• Un test pharmacogénétique et l’examen d’un pharmacien peuvent vous aider, vous et votre prescripteur, à choisir le bon médicament pour la vessie.

Questions fréquentes

Detrol peut-il causer des troubles du sommeil?

Il peut réduire le sommeil paradoxal (sommeil des rêves) chez les personnes dont l’enzyme CYP2D6 fonctionne lentement. La somnolence et la confusion sont peu fréquentes, mais plus probables chez ces personnes et chez les personnes âgées.

Que puis-je prendre au lieu de Detrol si je suis un métaboliseur lent du CYP2D6?

Votre médecin devrait envisager d’autres options, dont le mirabégron, le vibégron, le trospium et la solifénacine.

Les médicaments pour la vessie sont-ils associés à la démence?

La prise de médicaments anticholinergiques pour la vessie pendant plusieurs années a été associée à un risque plus élevé de démence chez les personnes âgées. Demandez à votre prescripteur quelle est la plus faible dose efficace ou s’il peut vous prescrire un médicament bêta-3, qui n’est pas anticholinergique.

Que puis-je faire en plus de prendre un médicament?

La rééducation de la vessie, les exercices du plancher pelvien et la réduction de la caféine et de l’alcool peuvent aider. Pour certaines personnes, des traitements comme les injections de Botox dans la vessie ou la stimulation nerveuse sont des options.

Références

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