Global News title card with the word "pharmacogenetics", a DNA helix made of capsules and the outline of a human body

Comment un test d’ADN peut personnaliser vos médicaments : Pillcheck à Global News

En mai 2019, Global News a publié un article et une vidéo sur la façon dont les tests génétiques peuvent rendre les médicaments d’ordonnance plus sûrs. On y voyait Veronika Litinski, PDG de GeneYouIn, l’entreprise derrière Pillcheck, ainsi que le Dr James Kennedy, du Centre de toxicomanie et de santé mentale (CAMH), et la pharmacienne communautaire Stacey D’Angelo. Voici la vidéo, un résumé des points clés et ce qui a changé depuis.

Regardez le reportage de Global News

Lisez l’article complet sur Global News (en anglais). La vidéo est également en anglais.

Pourquoi les médicaments agissent-ils différemment d’une personne à l’autre?

De nombreux médicaments n’aident qu’une partie des personnes qui les prennent. Selon une analyse souvent citée, la proportion de patients qui répondent à un médicament varie d’environ 25 % à environ 80 %, selon le type de médicament. L’âge, le poids, les autres médicaments et le mode de vie jouent tous un rôle, tout comme les gènes.

La pharmacogénétique est la science qui étudie l’influence des gènes sur la façon dont le corps traite les médicaments. Comme l’explique Veronika dans le reportage, de la même façon que notre ADN détermine la couleur de nos yeux ou notre morphologie, il contrôle aussi le fonctionnement de nos enzymes. De nombreux médicaments doivent atteindre un certain niveau dans le sang pour agir. Des variations génétiques peuvent accélérer ou ralentir les enzymes qui décomposent un médicament, de sorte qu’une même dose peut être trop faible pour une personne et trop forte pour une autre.

Le reportage prend l’exemple du café. Certaines personnes peuvent en boire toute la journée et bien dormir, alors qu’une seule tasse en garde d’autres éveillées, en partie parce que leur corps décompose la caféine à des vitesses différentes. Les médicaments fonctionnent de la même façon.

Pourquoi les gens diffèrent-ils dans leur façon de métaboliser les médicaments?

Le Dr Kennedy explique que les différences entre les enzymes qui métabolisent les médicaments se sont formées au fil de milliers de générations, à mesure que nos ancêtres s’adaptaient à des régimes alimentaires et à des toxines végétales très différents selon les régions du monde. C’est pourquoi la fréquence de certaines variations génétiques diffère d’une population à l’autre, et pourquoi un panel de test doit être précis pour les personnes de toutes les ascendances.

Presque tout le monde porte au moins une variation de ce type. Une étude portant sur plus de 7,7 millions d’anciens combattants américains a estimé que 99 % d’entre eux portent au moins une variation qui pourrait modifier la façon dont un médicament devrait être prescrit.

Une variation génétique peut-elle rendre un médicament courant dangereux?

Oui. Le reportage rappelle un cas décrit en 2006 par des médecins de l’Hospital for Sick Children de Toronto. Un nouveau-né allaité est mort d’une intoxication à la morphine après que sa mère eut reçu de la codéine pour soulager la douleur après l’accouchement. Un test génétique a montré que la mère était une métaboliseuse ultrarapide du CYP2D6 : son corps transformait la codéine en morphine beaucoup plus vite que la normale, et la morphine passait dans son lait maternel.

Aujourd’hui, la ligne directrice du CPIC sur les opioïdes (en anglais) recommande aux personnes qui sont des métaboliseurs ultrarapides ou lents du CYP2D6 d’éviter la codéine et le tramadol. Les métaboliseurs ultrarapides sont à risque d’effets secondaires graves, et les métaboliseurs lents obtiennent peu ou pas de soulagement de la douleur. Pour en savoir plus, lisez Effets secondaires de Tylenol 3 : pourquoi la codéine ne fonctionne pas chez tout le monde.

Comment un test d’ADN peut-il mettre fin aux essais et erreurs dans la prescription?

Dans la prescription standard, une personne commence par une dose standard. Son médecin observe ensuite sa réponse et décide s’il faut augmenter ou réduire la dose ou changer de médicament, un processus qui peut prendre des semaines, voire des mois. Comme le dit Veronika dans le reportage, les renseignements pharmacogénétiques permettent de sauter une grande partie de cette phase d’essais et d’erreurs.

Un test pharmacogénétique se fait une seule fois, généralement à partir d’un prélèvement à l’intérieur de la joue ou d’un échantillon de salive. Les résultats indiquent quels médicaments sont susceptibles d’agir comme prévu, lesquels pourraient nécessiter un ajustement de la dose et lesquels il vaut mieux éviter. Comme le souligne la pharmacienne Stacey D’Angelo, ces renseignements sont utiles toute la vie, parce que vos gènes ne changent pas. Votre médecin ou votre pharmacien utilise les résultats avec tout ce qu’il sait de votre santé, y compris vos autres médicaments, votre alimentation et votre mode de vie.

Le reportage souligne aussi que la pharmacogénétique a des racines torontoises : Werner Kalow, professeur à l’Université de Toronto, a commencé dans les années 1950 à étudier l’influence des gènes sur le métabolisme des médicaments et est considéré comme l’un des fondateurs de ce domaine.

Qu’est-ce qui a changé depuis 2019?

Plus de gènes et de médicaments. En 2019, le rapport Pillcheck couvrait environ 179 médicaments. Aujourd’hui, Pillcheck rapporte 24 gènes et couvre 355 médicaments, qui représentent plus de 70 % des ordonnances délivrées.

Des données plus solides. Dans un essai clinique randomisé mené dans trois pharmacies communautaires canadiennes et publié en 2021, les personnes atteintes de dépression ou d’anxiété dont le traitement antidépresseur était guidé par Pillcheck ont connu une plus grande amélioration de la dépression, de l’anxiété et de l’invalidité sur six mois que celles qui ont reçu le traitement standard. Dans le vaste essai européen PREPARE, mené auprès de près de 7 000 patients et publié en 2023, les ordonnances guidées par un panel de 12 gènes ont réduit d’environ 30 % les effets secondaires cliniquement importants.

Plus de recommandations pour les prescripteurs. Le Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) a publié ou mis à jour des lignes directrices pour de nombreux médicaments courants, dont les opioïdes, les antidépresseurs, les statines, le clopidogrel et les bêtabloquants, ce qui permet aux médecins et aux pharmaciens d’utiliser plus facilement les résultats des tests.

Des renseignements des autorités sanitaires provinciales. Le ministère de la Santé de la Colombie-Britannique publie maintenant des renseignements sur les tests pharmacogénomiques à l’intention des patients (en anglais). Il explique que le test peut aider à éviter d’essayer plusieurs médicaments avant d’en trouver un qui fonctionne et que, bien que les programmes publics comme PharmaCare et le MSP ne paient pas le test, de nombreux assureurs privés aident à en couvrir le coût. Si vous avez une assurance santé par l’entremise de votre employeur, vérifiez si votre régime couvre le test pharmacogénétique.

Comment Pillcheck peut-il vous aider?

Pillcheck combine un test pharmacogénétique et un rapport personnalisé que vous pouvez communiquer à votre médecin et à votre pharmacien. Il indique comment vous êtes susceptible de réagir aux médicaments couramment prescrits, afin que vos professionnels de la santé puissent choisir le médicament et la dose les plus susceptibles de vous convenir.

Les tests Pillcheck sont effectués dans des laboratoires de génétique clinique accrédités CAP et COLA situés au Canada. Pillcheck rapporte 24 gènes, en élargissant sa couverture au fil des nouvelles lignes directrices et monographies (voir l’onglet des gènes), et couvre 355 médicaments, qui représentent plus de 70 % des ordonnances délivrées. Le panel de test Pillcheck assure une grande précision pour les personnes d’ascendance non européenne et mixte. Vos résultats sont valables à vie, et les mises à jour du rapport sont gratuites.

À lire aussi : Quelle est la précision des tests pharmacogénétiques?

Résumé

  • Les gènes influencent la vitesse à laquelle votre corps décompose de nombreux médicaments, ce qui aide à expliquer pourquoi un même médicament à la même dose fonctionne bien chez certaines personnes et pas chez d’autres.
  • Presque tout le monde porte au moins une variation génétique qui peut modifier la façon dont un médicament devrait être prescrit.
  • Certaines variations peuvent rendre un médicament courant dangereux, comme l’a montré le cas de la codéine à Toronto.
  • Un test d’ADN fait une seule fois peut réduire les essais et erreurs en guidant le choix du médicament et de la dose.
  • Depuis 2019, Pillcheck est passé à 24 gènes et 355 médicaments, et de nouveaux essais appuient ses bienfaits.

Questions fréquentes

Qu’est-ce qu’un test pharmacogénétique?

C’est un test d’ADN qui examine les gènes qui influencent la façon dont votre corps traite les médicaments et y réagit. Les résultats aident votre médecin ou votre pharmacien à choisir les médicaments et les doses les plus susceptibles d’agir, avec moins d’effets secondaires.

Dois-je refaire le test?

Non. Vos gènes ne changent pas, alors un seul test est valable toute la vie. Votre rapport Pillcheck est mis à jour gratuitement à mesure que de nouvelles lignes directrices sont publiées.

Le test remplace-t-il le jugement de mon médecin?

Non. Les résultats génétiques sont un renseignement parmi d’autres. Votre médecin ou votre pharmacien en tient compte avec vos problèmes de santé, vos autres médicaments, votre alimentation et votre mode de vie.

La codéine est-elle sûre pendant l’allaitement?

La codéine n’est généralement pas recommandée pendant l’allaitement, car chez les mères qui sont des métaboliseuses ultrarapides du CYP2D6, elle peut entraîner des taux dangereux de morphine dans le lait maternel. Parlez à votre médecin ou à votre pharmacien des options plus sûres pour soulager la douleur.

Références

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À propos de l'auteur

Veronika Litinski

Veronika Litinski

MSc Medicinal Chemistry, MBA

Veronika is a medicinal chemist by training and first approached the health sector through cancer research at Lawrence Livermore Labs in Berkeley. Subsequently, she worked in capital markets and invested in innovative companies at GATX Capital in San Francisco. Veronika moved to Canada in 2004, where she joined the new MaRS innovation hub in Toronto. During their start-up phase, she was Director of the Venture Group, the ‘engine room’ of MaRS. Later she was Practice Lead for Health, working in one of the most complex and socially important sectors of our economy. Veronika also piloted the launch of Congniciti, a brain health company developed by Baycrest Hospital. She is currently the CEO of GeneYouIn and a leader in bringing precision medicine to health plans and individuals globally.