Médicaments pour la perte de poids (Ozempic, Wegovy, Mounjaro) : effets secondaires, risques et interactions

Les nouveaux médicaments pour la perte de poids, comme le sémaglutide (Ozempic, Wegovy) et le tirzépatide (Mounjaro), ont d’abord été mis au point pour le diabète de type 2 et sont devenus des succès de vente parce qu’ils sont très efficaces. Dans les essais cliniques, beaucoup de personnes ont perdu 15 % ou plus de leur poids corporel. Pourtant, ces médicaments peuvent causer des effets secondaires, parfois graves, et modifier l’effet d’autres médicaments et de certaines interventions médicales. Cet article explique les principaux risques des médicaments GLP-1 et ce que vous pouvez faire pour les utiliser de façon plus sûre.

Comment agissent les médicaments GLP-1 pour la perte de poids?

Le sémaglutide et le liraglutide (Saxenda, Victoza) agissent comme le GLP-1, une hormone naturelle de l’intestin qui augmente la libération d’insuline après les repas, diminue l’appétit et ralentit la vidange de l’estomac. Le tirzépatide agit sur deux récepteurs hormonaux, le GLP-1 et le GIP. La vidange plus lente de l’estomac aide à se sentir rassasié plus longtemps, mais elle explique aussi bon nombre des effets secondaires et des interactions décrits ci-dessous.

Quels sont les effets secondaires les plus fréquents?

Les effets secondaires les plus fréquents sont les nausées, les vomissements, la diarrhée, la constipation, les ballonnements et les douleurs abdominales. Ils sont habituellement plus marqués au début du traitement ou lors d’une augmentation de la dose, et ils s’atténuent souvent avec le temps. Des vomissements ou une diarrhée importants peuvent causer une déshydratation, qui peut nuire aux reins. Il est donc important de boire suffisamment et d’aviser votre professionnel de la santé si vous n’arrivez pas à garder les liquides.

Pour soulager les symptômes intestinaux, prenez de plus petits repas, arrêtez de manger dès que vous êtes rassasié, choisissez des aliments riches en fibres, buvez beaucoup d’eau et restez actif. Consultez immédiatement si vous avez une douleur abdominale intense ou persistante, des vomissements, de la fièvre ou une absence de selles, et dites à l’équipe soignante que vous prenez un médicament pour la perte de poids.

Les médicaments pour la perte de poids augmentent-ils le risque de pancréatite ou d’occlusion intestinale?

Les complications intestinales graves sont peu fréquentes, mais elles peuvent survenir. Une étude canadienne fondée sur des dossiers de santé a comparé des personnes qui prenaient du sémaglutide ou du liraglutide pour perdre du poids à des personnes qui prenaient du bupropion-naltrexone (Contrave), un autre médicament pour la perte de poids. Les médicaments GLP-1 étaient associés à un risque plus élevé de :

• pancréatite (inflammation du pancréas) : environ 9 fois plus élevé;
• occlusion intestinale : environ 4 fois plus élevé;
• gastroparésie (vidange très lente de l’estomac) : environ 3,7 fois plus élevé.

Ces événements demeuraient rares. Les médicaments GLP-1 sont aussi associés à des problèmes de la vésicule biliaire, comme les calculs biliaires, surtout en cas de perte de poids rapide.

Les autres facteurs de risque de pancréatite comprennent les calculs biliaires, la consommation importante d’alcool, le tabagisme et des triglycérides très élevés. Les personnes qui ont déjà eu une pancréatite devraient discuter avec leur médecin pour savoir si un médicament GLP-1 leur convient. Une douleur abdominale soudaine et intense qui irradie dans le dos, avec ou sans vomissements, exige des soins médicaux urgents.

Les médicaments pour la perte de poids influencent-ils le risque de cancer?

Les monographies du sémaglutide (Ozempic, Wegovy) et du tirzépatide (Mounjaro) (documents en anglais) indiquent qu’ils ne doivent pas être utilisés chez les personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM 2). Cette mise en garde repose sur des tumeurs de la thyroïde observées chez des rongeurs. On ne sait pas si ces médicaments causent le cancer de la thyroïde chez l’humain. Par ailleurs, une vaste étude américaine chez des personnes atteintes de diabète de type 2 a montré un risque plus faible de cancer colorectal avec les médicaments GLP-1 qu’avec plusieurs autres médicaments contre le diabète, comme l’insuline.

Que faut-il savoir avant une chirurgie ou une coloscopie?

Comme les médicaments GLP-1 ralentissent la vidange de l’estomac, des aliments peuvent y rester plus longtemps que prévu. Pendant une anesthésie ou une sédation profonde, cela peut augmenter le risque que le contenu de l’estomac passe dans les poumons (aspiration).

Des recommandations publiées en 2024 par plusieurs sociétés médicales américaines, notamment en anesthésiologie, en gastroentérologie et en chirurgie bariatrique, indiquent que la plupart des gens peuvent continuer de prendre leur médicament GLP-1 avant une intervention. Les personnes plus à risque, par exemple celles qui viennent de commencer le traitement ou d’augmenter la dose, ou qui ont des nausées, des vomissements ou des ballonnements, pourraient devoir sauter une dose ou suivre une diète liquide pendant 24 heures avant l’intervention. Informez votre chirurgien et votre anesthésiologiste bien à l’avance que vous prenez un médicament pour la perte de poids et suivez leurs directives.

Les médicaments GLP-1 peuvent aussi rendre plus difficile la préparation de l’intestin avant une coloscopie. Dans une étude américaine, 19 % des personnes qui prenaient un médicament GLP-1 ont dû refaire leur coloscopie en raison d’une mauvaise préparation intestinale, contre 11 % des personnes qui n’en prenaient pas. Demandez à votre médecin si vous avez besoin d’une diète liquide plus longue ou d’une préparation intestinale adaptée.

Les médicaments pour la perte de poids influencent-ils la contraception?

Oui, pour certaines méthodes. Le tirzépatide (Mounjaro) ralentit la vidange de l’estomac et peut réduire la quantité d’hormones absorbée à partir des pilules contraceptives. Sa monographie recommande d’utiliser une méthode non orale, comme un stérilet, un implant, un timbre ou un anneau, ou d’ajouter une méthode barrière comme le condom, pendant 4 semaines après le début du tirzépatide et pendant 4 semaines après chaque augmentation de la dose. La perte de poids peut aussi améliorer la fertilité, par exemple chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), ce qui peut entraîner des grossesses imprévues. Comme ces médicaments ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse, parlez-en à votre médecin si vous planifiez une grossesse. Pour en savoir plus, lisez comment les hormones influencent les médicaments chez les femmes.

Comment les médicaments pour la perte de poids influencent-ils les autres médicaments?

Le sémaglutide et le tirzépatide ne sont pas transformés par les enzymes du foie, alors ils ont peu d’interactions médicamenteuses directes. Ils peuvent toutefois influencer d’autres médicaments de plusieurs façons :

• Hypoglycémie : prendre un médicament GLP-1 avec de l’insuline ou une sulfonylurée (comme le gliclazide ou le glyburide) augmente le risque d’hypoglycémie. La dose d’insuline ou de sulfonylurée pourrait devoir être réduite.
• Absorption plus lente des médicaments oraux : la vidange plus lente de l’estomac peut modifier la vitesse d’absorption des autres médicaments pris par la bouche. C’est surtout important pour les médicaments dont la dose doit être très précise, comme la warfarine.
• Lévothyroxine : le sémaglutide oral (Rybelsus) peut augmenter les taux sanguins de lévothyroxine (Synthroid) (page en anglais), et la bonne dose de lévothyroxine peut changer avec la perte de poids. Les analyses sanguines de la thyroïde (TSH) devraient être vérifiées.
• Médicaments qui changent avec la perte de poids : à mesure que vous perdez du poids, votre tension artérielle et votre glycémie s’améliorent souvent, et les doses des médicaments contre l’hypertension et le diabète pourraient devoir être réduites pour éviter les étourdissements ou l’hypoglycémie.

La perte de poids peut aussi modifier la façon dont le foie transforme certains médicaments. Dans une petite étude menée chez des personnes ayant subi une chirurgie bariatrique, l’activité de plusieurs enzymes du foie, dont CYP3A, CYP2C9, CYP2B6 et CYP1A2, a augmenté après la perte de poids. On ne sait pas encore si les médicaments GLP-1 ont le même effet, mais c’est une bonne raison de faire réviser vos médicaments à mesure que votre poids change.

Les médicaments pour la perte de poids influencent-ils l’humeur?

À la suite de signalements de pensées suicidaires chez des personnes prenant des médicaments GLP-1, les autorités de réglementation en Europe et aux États-Unis ont examiné les données. En 2024, l’Agence européenne des médicaments a conclu que les données disponibles n’appuient pas de lien entre les médicaments GLP-1 et les pensées ou les gestes suicidaires. Toute personne qui remarque un changement d’humeur ou des pensées d’automutilation devrait communiquer immédiatement avec un professionnel de la santé. Pour en savoir plus, consultez Pillcheck pour la santé mentale.

Les médicaments pour la perte de poids influencent-ils les yeux?

Chez les personnes atteintes de diabète de type 2, une baisse rapide de la glycémie peut aggraver temporairement la rétinopathie diabétique, une maladie des yeux. Dans un vaste essai, les complications oculaires étaient plus fréquentes avec le sémaglutide qu’avec le placebo, surtout chez les personnes qui avaient déjà une rétinopathie. Les personnes diabétiques devraient passer des examens de la vue réguliers, surtout au début d’un traitement par un médicament GLP-1.

En 2025, l’Agence européenne des médicaments a conclu que la neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), une perte soudaine de la vision d’un œil causée par une diminution de la circulation sanguine vers le nerf optique, est un effet secondaire très rare du sémaglutide, qui peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000. Toute personne qui a une perte soudaine de la vision devrait communiquer immédiatement avec son médecin.

Que se passe-t-il à l’arrêt d’un médicament pour la perte de poids?

Le poids revient souvent. Dans un essai sur le sémaglutide pour la perte de poids, les personnes ont repris environ les deux tiers du poids perdu dans l’année suivant l’arrêt du médicament. Une perte de poids rapide peut aussi inclure une perte de muscle. Une alimentation saine, une activité physique régulière comprenant de la musculation et un apport suffisant en protéines aident à protéger les muscles et à maintenir le poids.

Comment Pillcheck peut-il vous aider?

Certaines entreprises offrent des tests génétiques pour prédire la réponse aux médicaments GLP-1, mais ces tests ne sont pas encore validés sur le plan clinique et ne prédisent pas le risque de complications graves, comme la pancréatite ou la perte de vision. Beaucoup de personnes qui prennent des médicaments GLP-1 prennent aussi d’autres médicaments, comme des statines, des anticoagulants, des antidépresseurs et des analgésiques, qui sont influencés par les gènes. Un pharmacien Pillcheck examine vos résultats génétiques avec tous vos médicaments, vérifie les interactions médicament-gène et médicament-médicament, et fournit des recommandations que vous pouvez transmettre à votre médecin à mesure que votre santé et votre poids changent.

Les tests Pillcheck sont effectués dans des laboratoires de génétique clinique accrédités CAP et COLA situés au Canada. Pillcheck rapporte 24 gènes, en élargissant sa couverture au fil des nouvelles lignes directrices et monographies (voir l’onglet des gènes), et couvre 355 médicaments, qui représentent plus de 70 % des ordonnances délivrées. Le panel de test Pillcheck assure une grande précision pour les personnes d’ascendance non européenne et mixte. Vos résultats sont valables à vie, et les mises à jour du rapport sont gratuites.

Résumé

• Ozempic, Wegovy, Mounjaro et les autres médicaments GLP-1 sont efficaces contre le diabète et pour la perte de poids, mais ils causent souvent des effets secondaires à l’estomac et à l’intestin.
• La pancréatite, l’occlusion intestinale et les problèmes de vésicule biliaire sont rares, mais graves.
• Informez votre chirurgien, votre anesthésiologiste ou votre gastroentérologue que vous prenez un médicament GLP-1 bien avant toute intervention.
• Mounjaro peut réduire l’efficacité des pilules contraceptives : utilisez une méthode non orale ou une méthode barrière au début du traitement et lors des augmentations de dose.
• Les doses d’insuline, de sulfonylurées, de médicaments contre l’hypertension et de lévothyroxine pourraient devoir changer à mesure que votre poids change.
• Les personnes diabétiques devraient passer des examens de la vue réguliers, et toute personne ayant une perte soudaine de la vision devrait consulter immédiatement.
• L’alimentation, l’activité physique et des revues régulières de la médication aident à obtenir les meilleurs résultats.

Foire aux questions

Dois-je arrêter Ozempic ou Mounjaro avant une chirurgie?

Pas toujours. La plupart des gens peuvent continuer, mais votre équipe soignante pourrait vous demander de sauter une dose ou de suivre une diète liquide avant l’intervention, surtout si vous venez de commencer le traitement ou d’augmenter la dose, ou si vous avez des symptômes digestifs. Dites-leur toujours que vous prenez ce médicament et suivez leurs directives.

Mounjaro peut-il rendre les pilules contraceptives moins efficaces?

Oui. Utilisez une méthode non orale ou ajoutez une méthode barrière pendant 4 semaines après le début de Mounjaro et après chaque augmentation de la dose.

Puis-je prendre Ozempic avec de l’insuline?

Oui, mais le risque d’hypoglycémie est plus élevé, et votre dose d’insuline pourrait devoir être réduite. Mesurez votre glycémie selon les directives et parlez-en à votre professionnel de la santé.

Mes gènes influencent-ils l’effet d’Ozempic?

Certaines entreprises offrent des tests génétiques pour prédire la réponse aux médicaments GLP-1, mais ces tests ne sont pas encore validés sur le plan clinique et ne prédisent pas le risque de complications graves, comme la pancréatite ou la perte de vision. Les gènes influencent toutefois de nombreux autres médicaments souvent pris avec les médicaments GLP-1, et un test pharmacogénétique peut aider à s’assurer que ces médicaments vous conviennent. Pour en savoir plus, lisez Tests génétiques et GLP-1.

Références

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