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Le test pharmacogénétique pourrait améliorer les traitements médicamenteux et écourter les congés d’invalidité

Veronika Litinski, MSc Medicinal Chemistry, MBA22 sept. 2021

Cet article d’Antoine Lefaivre et de Veronika Litinski, de GeneYouIn, l’entreprise derrière Pillcheck, et de Maria Vandenhurk, de Banyan Work Health Solutions, a été publié dans Benefits Quarterly au premier trimestre de 2017 sous le titre « Mental Health: Pharmacogenetic Testing May Improve Drug Treatments and Shorten Disability Leaves ». Vous trouverez ci-dessous un résumé de l’article, suivi de ce qui a changé depuis sa publication.

Lire l’article complet (PDF, en anglais)

De quoi traite l’article?

L’article explique comment le test pharmacogénétique (PGx) peut profiter aux régimes d’assurance privés, aux gestionnaires d’avantages sociaux, aux professionnels de la santé et aux participants. Chaque personne réagit différemment aux médicaments, et les gènes qui influencent les enzymes et les transporteurs des médicaments expliquent une partie de ces différences. Un test PGx combiné à l’examen des médicaments par un pharmacien formé en pharmacogénétique peut aider à choisir le bon médicament et la bonne dose, à réduire les effets secondaires et à améliorer l’observance. Comme l’ADN ne change pas, les résultats demeurent utiles pour les ordonnances futures.

Qu’a montré le projet pilote en pharmacie communautaire?

Deux pharmacies communautaires de Toronto ont offert le test PGx et un examen des médicaments à 100 patients qui prenaient au moins trois médicaments ou qui commençaient un médicament fortement influencé par les gènes, comme un antidépresseur, un opioïde ou le clopidogrel. La plupart y ont participé parce qu’un traitement ne fonctionnait pas ou causait des effets secondaires.

Les participants avaient en moyenne 56,7 ans et prenaient en moyenne 4,9 médicaments chroniques, dont 2,0 faisaient l’objet de lignes directrices pharmacogénétiques.
Les pharmaciens ont relevé 175 problèmes liés à la pharmacothérapie, soit 1,75 par personne, contre 0,56 par personne lors d’un examen standard des médicaments. De ces problèmes, 68 % ont été révélés par les résultats PGx.
Les médicaments les plus souvent en cause étaient les antidépresseurs, les statines, le clopidogrel et les inhibiteurs de la pompe à protons.
Les pharmaciens ont recommandé de changer de médicament dans 60 % des cas, d’accroître la surveillance dans 22 %, d’ajuster la dose dans 13 % et de cesser le médicament dans 4 %.

Comment le test PGx peut-il aider dans la gestion de l’invalidité?

L’article souligne que l’invalidité est la composante la plus risquée d’un régime d’avantages sociaux au Canada et que la santé mentale est un facteur important des demandes. La majeure partie des coûts provient d’une minorité de longs dossiers, et la durée de l’absence du travail coûte plus cher que les interventions elles-mêmes. Trouver rapidement le bon médicament rend les autres traitements, comme la psychothérapie et la réadaptation, plus efficaces.

L’article présente l’étude de cas d’une femme de 27 ans en invalidité de longue durée pour anxiété et dépression. Le citalopram et la sertraline n’avaient pas fonctionné et avaient causé des étourdissements et de la somnolence. À la suggestion de sa conseillère en réadaptation, son assureur a financé un test PGx. Les résultats ont montré qu’elle était une métaboliseuse intermédiaire, et le rapport du pharmacien indiquait que ses effets secondaires pouvaient être dus à l’accumulation du médicament dans son corps. Son psychiatre a recommencé le citalopram à une dose beaucoup plus faible et l’a augmentée lentement. En un mois, son humeur s’était améliorée et ses effets secondaires avaient diminué, et elle est retournée au travail environ trois mois et demi après avoir reçu ses résultats.

Qu’a montré le modèle économique?

L’article présentait aussi un modèle économique pour les participants qui commencent un antidépresseur. Ces chiffres sont des projections tirées d’un modèle, et non des résultats mesurés dans un essai :

Deux ans après le début du traitement, 69 % des personnes dont le traitement était guidé par le test PGx devaient atteindre une rémission complète, contre 52 % sans le test.
Les personnes ayant passé le test PGx devaient avoir besoin de 78 jours d’absence sur deux ans, soit 35 jours de moins que les 113 jours prévus sans le test, ce que les auteurs évaluaient à environ 7 000 $ de pertes de productivité évitées.
Un modèle fondé sur les demandes de règlement de médicaments de régimes privés canadiens estimait des économies possibles de 5 % à 14 % lorsque le test PGx est utilisé pour plusieurs problèmes de santé.

Qu’est-ce qui a changé depuis 2017?

Un essai à répartition aléatoire a suivi le projet pilote. Dans un essai à répartition aléatoire mené dans trois pharmacies communautaires canadiennes et publié en 2021, les personnes atteintes de dépression ou d’anxiété dont le traitement antidépresseur était guidé par le test PGx se sont davantage améliorées sur six mois, sur les plans de la dépression, de l’anxiété et de l’incapacité, que celles qui recevaient le traitement standard.
Des données plus solides pour les tests multigéniques. Dans la vaste étude européenne PREPARE, menée auprès de 6 944 patients et publiée en 2023, la prescription guidée par un panel pharmacogénétique de plusieurs gènes a réduit d’environ 30 % le risque d’effets secondaires cliniquement importants.
Les différences génétiques sont encore plus courantes qu’on le pensait. L’article indiquait que 90 % des gens ont une variation génétique qui influence leur réponse aux médicaments. Une analyse publiée en 2021 portant sur près de 490 000 personnes de la UK Biobank a montré que 99,5 % en portent au moins une.
Des lignes directrices mises à jour. Le Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) a mis à jour sa ligne directrice sur les antidépresseurs en 2023, qui porte sur CYP2D6, CYP2C19 et d’autres gènes.
Une couverture élargie. Pillcheck rapporte maintenant 24 gènes et 355 médicaments.

Pour des renseignements à jour sur la façon dont le test pharmacogénétique peut aider à écourter les demandes d’invalidité en santé mentale, lisez 78 % des demandeurs d’invalidité en santé mentale prennent le mauvais médicament. C’est un problème qui se règle.

Comment un test Pillcheck peut-il aider?

Un test Pillcheck rapporte CYP2D6, CYP2C19 et d’autres gènes qui influencent les antidépresseurs, les médicaments contre la douleur, les médicaments pour le cœur et bien d’autres. Un pharmacien examine les résultats de chaque personne en tenant compte de tous ses médicaments et prépare des recommandations à transmettre à son prescripteur.

Les tests Pillcheck sont effectués dans des laboratoires de génétique clinique accrédités CAP et COLA situés au Canada. Pillcheck rapporte 24 gènes, en élargissant sa couverture au fil des nouvelles lignes directrices et monographies (voir l’onglet des gènes), et couvre 355 médicaments, qui représentent plus de 70 % des ordonnances délivrées. Le panel de test Pillcheck assure une grande précision pour les personnes d’ascendance non européenne et mixte. Vos résultats sont valables à vie, et les mises à jour du rapport sont gratuites.