Se préparer à une chirurgie du cancer : ce qu’il faut savoir pour optimiser le succès de votre traitement

Un diagnostic de cancer est un choc. Malgré le stress, il est utile de vous renseigner sur vos options de traitement afin de pouvoir en discuter de façon éclairée avec votre oncologue, votre chirurgien et votre anesthésiologiste. Si votre plan de traitement comprend une chirurgie pour retirer une tumeur, les compétences et l’expérience du chirurgien sont les facteurs les plus importants. Mais les médicaments que vous recevez avant, pendant et après la chirurgie comptent aussi : un bon contrôle de la douleur favorise le rétablissement, un contrôle efficace des nausées améliore le confort, et la bonne dose de chimiothérapie réduit le risque d’effets secondaires graves.

Cet article explique comment un test pharmacogénétique (PGx) avant la chirurgie peut aider votre équipe soignante à choisir des médicaments et des doses qui vous conviennent.

Le type d’anesthésie influence-t-il l’évolution du cancer?

Certaines études observationnelles ont suggéré que les personnes ayant reçu une anesthésie intraveineuse au propofol vivaient plus longtemps après une chirurgie du cancer que celles ayant reçu des anesthésiques inhalés. Toutefois, un vaste essai randomisé a depuis vérifié cette question directement. Dans l’étude CAN, menée auprès de 1 670 personnes opérées pour un cancer du sein, la survie à cinq ans était la même, que l’anesthésie ait été maintenue avec le propofol (91,9 %) ou avec l’anesthésique inhalé sévoflurane (92,2 %). La recherche se poursuit pour d’autres types de cancer, mais pour l’instant, il vaut mieux laisser le choix de l’anesthésie à votre anesthésiologiste, selon votre état de santé et votre ADN (en anglais).

Comment les gènes influencent-ils l’anesthésie?

Le propofol est décomposé principalement par l’enzyme du foie UGT1A9, avec une contribution plus faible du CYP2B6 et du CYP2C9. Certaines études et modélisations suggèrent que des variations du gène CYP2B6 pourraient ralentir l’élimination du propofol, en particulier chez les personnes âgées, mais il n’existe actuellement aucune ligne directrice clinique pour ajuster le propofol en fonction du génotype. En général, votre anesthésiologiste ajuste le propofol selon son effet pendant la chirurgie et vos signes vitaux.

Pour certains autres médicaments anesthésiques, les gènes comptent beaucoup :

• Hyperthermie maligne. Certains variants des gènes RYR1 et CACNA1S peuvent causer une réaction dangereuse, avec une forte fièvre et une rigidité musculaire, aux gaz anesthésiques (comme le sévoflurane) et au relaxant musculaire succinylcholine. Les personnes porteuses de ces variants ne devraient pas recevoir ces médicaments. Des solutions de rechange sécuritaires existent.
• Paralysie prolongée. Certains variants du gène BCHE ralentissent la décomposition des relaxants musculaires succinylcholine et mivacurium, de sorte que leur effet peut durer beaucoup plus longtemps que prévu.

Comme ces réactions peuvent être graves et sont souvent inconnues jusqu’à ce qu’une personne reçoive une anesthésie, connaître vos résultats avant la chirurgie permet à votre anesthésiologiste de planifier en toute sécurité.

Comment les gènes influencent-ils les antinauséeux?

Les nausées et les vomissements après une chirurgie sont fréquents et peuvent être pénibles. Un groupe d’antinauséeux appelés antagonistes des récepteurs 5-HT₃ est largement utilisé pour les prévenir. Plusieurs d’entre eux, dont l’ondansétron et le tropisétron, sont décomposés par l’enzyme CYP2D6.

La ligne directrice du Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC), mise à jour en 2026, recommande que les métaboliseurs ultrarapides du CYP2D6 reçoivent, au lieu de l’ondansétron ou du tropisétron, un autre médicament qui n’est pas décomposé par le CYP2D6, comme le granisétron, car ils éliminent ces médicaments trop rapidement et sont plus susceptibles de vomir. Le CPIC a jugé les données trop limitées pour formuler des recommandations pour les métaboliseurs lents ou intermédiaires, ou pour le dolasétron, le palonosétron et le ramosétron.

Pourquoi le contrôle de la douleur est-il important après une chirurgie?

Certaines personnes essaient d’« endurer » la douleur après une chirurgie parce qu’elles craignent une dépendance aux opioïdes. Mais l’intensité de la douleur après la chirurgie est liée au risque de développer une douleur persistante qui dure longtemps après la guérison de la plaie. La douleur persistante est fréquente après des interventions comme la chirurgie du sein et la chirurgie thoracique. Un bon contrôle de la douleur dans les premiers jours après la chirurgie favorise le rétablissement, la mobilité et le sommeil.

Les opioïdes sont souvent nécessaires à court terme, et il est important de les prendre selon l’ordonnance et de les cesser comme prévu. Dans une vaste étude américaine, environ 6 % des personnes qui n’avaient jamais pris d’opioïdes avant leur chirurgie faisaient encore remplir des ordonnances d’opioïdes trois à six mois plus tard, et c’était plus fréquent chez les personnes qui fumaient ou qui avaient des troubles de l’humeur, d’anxiété ou de douleur avant la chirurgie. Demandez à votre équipe chirurgicale un plan antidouleur qui combine différents types de soulagement et qui prévoit la diminution progressive des opioïdes.

Comment les gènes influencent-ils les opioïdes et les autres analgésiques?

Certains opioïdes doivent être transformés par le CYP2D6 en leur forme active. La codéine est transformée en morphine, et le tramadol en un métabolite actif plus puissant. Les lignes directrices du CPIC recommandent :

• Métaboliseurs lents du CYP2D6 : éviter la codéine et le tramadol, car ils peuvent ne pas soulager la douleur. Utiliser un autre analgésique.
• Métaboliseurs ultrarapides du CYP2D6 : éviter la codéine et le tramadol, car ils peuvent produire des concentrations dangereusement élevées des formes actives, avec des risques comme une somnolence extrême et un ralentissement de la respiration.

Pour d’autres opioïdes souvent utilisés après une chirurgie, comme l’oxycodone et l’hydrocodone, le CPIC a jugé les données trop limitées pour formuler des recommandations solides fondées sur le génotype. La morphine, l’hydromorphone et le fentanyl ne sont pas activés par le CYP2D6, et les AINS et l’acétaminophène peuvent y être associés pour réduire la quantité d’opioïdes nécessaire. Certains antidépresseurs, comme la fluoxétine, la paroxétine et le bupropion, bloquent fortement le CYP2D6 et peuvent faire réagir une personne dont les gènes du CYP2D6 sont normaux à la codéine ou au tramadol comme un métaboliseur lent.

Le gène OPRM1 code le principal récepteur sur lequel agissent les opioïdes. Une méta-analyse de 2014 portant sur 18 études a montré que les personnes porteuses d’un variant fréquent de l’OPRM1 avaient besoin d’un peu plus d’opioïdes après une chirurgie, l’effet étant le plus net chez les patients asiatiques et chez ceux qui recevaient de la morphine. Toutefois, le CPIC ne recommande pas de modifier la dose d’opioïdes en fonction des résultats de l’OPRM1.

Les AINS sont aussi influencés par les gènes. Le CPIC recommande aux métaboliseurs lents du CYP2C9 de commencer le célécoxib, le flurbiprofène, l’ibuprofène ou le lornoxicam à 25 % à 50 % de la plus faible dose de départ, et d’envisager un autre médicament plutôt que le méloxicam, le piroxicam ou le ténoxicam.

Qu’en est-il de la chimiothérapie et du tamoxifène?

Si une chimiothérapie ou une hormonothérapie est prévue après la chirurgie, les résultats pharmacogénétiques peuvent aider à guider le choix et la dose de plusieurs médicaments importants :

• Les fluoropyrimidines (5-fluorouracile et capécitabine), utilisées contre le cancer du côlon, du sein et d’autres cancers, sont décomposées par l’enzyme produite par le gène DPYD. Les personnes dont la fonction de la DPD est réduite risquent une toxicité grave, parfois mortelle. Les lignes directrices du CPIC recommandent une dose de départ réduite ou un autre médicament, selon le résultat. Pour en savoir plus, lisez notre article sur le test du DPYD pour le traitement du cancer du côlon.
• Les thiopurines (mercaptopurine, thioguanine et azathioprine), utilisées principalement contre la leucémie aiguë lymphoblastique et certaines maladies auto-immunes, sont influencées par les gènes TPMT et NUDT15. Les lignes directrices du CPIC recommandent des doses de départ plus faibles en cas de fonction réduite.
• Le tamoxifène, utilisé pour prévenir la récidive du cancer du sein, doit être transformé par le CYP2D6 en sa forme la plus active, l’endoxifène. Le CPIC recommande que les métaboliseurs lents du CYP2D6 reçoivent une autre hormonothérapie, comme un inhibiteur de l’aromatase (avec suppression ovarienne avant la ménopause), et que les métaboliseurs intermédiaires envisagent un inhibiteur de l’aromatase, ou une dose plus élevée de tamoxifène si un inhibiteur de l’aromatase ne peut pas être utilisé. Les médicaments qui bloquent le CYP2D6, comme la paroxétine, la fluoxétine et le bupropion, devraient être évités avec le tamoxifène.
• Tamoxifène et caillots sanguins. La monographie américaine du tamoxifène de la Food and Drug Administration (FDA) comprend des mises en garde pour les personnes porteuses des variants des gènes F5 (facteur V Leiden) ou F2 (prothrombine), qui augmentent le risque de caillots sanguins.

Quand devrais-je faire le test?

Idéalement, quelques semaines avant votre chirurgie, afin que vos résultats soient prêts à être communiqués à votre chirurgien, à votre anesthésiologiste et à votre oncologue. Comme vos gènes ne changent pas, les mêmes résultats peuvent guider vos médicaments contre la douleur, les nausées, pour la chimiothérapie, l’hormonothérapie et d’autres problèmes de santé pour le reste de votre vie.

Comment Pillcheck peut-il vous aider?

Pillcheck rend compte de gènes qui influencent les médicaments utilisés autour de la chirurgie et du traitement du cancer, dont le CYP2D6, le CYP2C9, le CYP2B6, l’OPRM1, le DPYD, le TPMT, le NUDT15, le F2 et le F5. À compter de la mise à jour du rapport de janvier 2027, Pillcheck rendra aussi compte des gènes RYR1, CACNA1S et BCHE, avec des recommandations pour les anesthésiques inhalés et la succinylcholine. Les mises à jour du rapport sont gratuites, et Pillcheck vous avise lorsque votre rapport mis à jour est disponible. Un pharmacien de Pillcheck passe en revue vos résultats avec l’ensemble de vos médicaments actuels et peut transmettre des recommandations à vos médecins.

Les tests Pillcheck sont effectués dans des laboratoires de génétique clinique accrédités CAP et COLA situés au Canada. Pillcheck rend compte de 24 gènes, en élargissant sa couverture au gré des nouvelles lignes directrices et monographies (voir l’onglet des gènes), et couvre 355 médicaments, qui représentent plus de 70 % des ordonnances délivrées. Le panel de Pillcheck assure une grande exactitude pour les personnes d’ascendance non européenne et mixte. Vos résultats sont valables à vie, et les mises à jour du rapport sont gratuites.

Résumé

• Un vaste essai randomisé n’a trouvé aucune différence de survie entre le propofol et l’anesthésie par inhalation pour la chirurgie du cancer du sein.
• Les personnes porteuses de variants des gènes RYR1 ou CACNA1S liés à l’hyperthermie maligne devraient éviter les anesthésiques inhalés et la succinylcholine, et des variants du gène BCHE peuvent causer une paralysie prolongée après la succinylcholine ou le mivacurium.
• Un bon contrôle de la douleur après la chirurgie favorise le rétablissement et est associé à un risque plus faible de douleur persistante. Prenez les opioïdes selon l’ordonnance et suivez un plan pour les diminuer progressivement.
• Les métaboliseurs lents et ultrarapides du CYP2D6 devraient éviter la codéine et le tramadol. Les métaboliseurs ultrarapides peuvent obtenir un meilleur contrôle des nausées avec le granisétron qu’avec l’ondansétron.
• Les résultats du DPYD, du TPMT et du NUDT15 guident les doses de chimiothérapie, et les résultats du CYP2D6 et les interactions médicamenteuses comptent pour le tamoxifène.
• Faites le test quelques semaines avant la chirurgie pour que vos résultats soient prêts pour votre équipe soignante.

Foire aux questions

Un test pharmacogénétique changera-t-il mon anesthésie?

Il le peut. Si vous êtes porteur de variants des gènes RYR1 ou CACNA1S liés à l’hyperthermie maligne, vous ne devriez pas recevoir d’anesthésiques inhalés ni de succinylcholine, et les variants du gène BCHE influencent la durée d’action de la succinylcholine et du mivacurium. Pour le propofol, il n’existe aucune ligne directrice fondée sur le génotype. Vos résultats sont aussi utiles pour les médicaments que vous recevrez ensuite, comme les antinauséeux, les analgésiques et les traitements contre le cancer.

Devrais-je éviter les opioïdes après la chirurgie pour prévenir une dépendance?

Non. L’usage à court terme d’opioïdes contre une douleur intense après une chirurgie convient à beaucoup de personnes. Prenez-les selon l’ordonnance, associez-les à d’autres moyens de soulager la douleur et suivez le plan de votre équipe pour les réduire et les cesser. Dites à votre équipe si vous avez des antécédents de consommation de substances, d’anxiété ou de dépression.

Je commence le tamoxifène. Mes autres médicaments peuvent-ils l’influencer?

Oui. Certains antidépresseurs, comme la paroxétine, la fluoxétine et le bupropion, bloquent le CYP2D6 et peuvent réduire la quantité de tamoxifène actif. Demandez à votre pharmacien d’examiner tous vos médicaments, et communiquez vos résultats du CYP2D6 à votre oncologue.

Combien de temps faut-il pour obtenir les résultats?

Prévoyez quelques semaines avant la chirurgie pour permettre le prélèvement de l’échantillon, l’analyse en laboratoire et l’examen de vos résultats avec un pharmacien.

Références

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