Genetics and ASD: How DNA testing can guide autism treatment

Génétique et TSA : comment les tests ADN peuvent guider le traitement de l'autisme

Ruslan Dorfman, PhD, MBA16 oct. 2026

Le trouble du spectre de l’autisme (TSA) est une condition neurodéveloppementale fréquente qui a une forte composante génétique : des changements dans des centaines de gènes y ont été associés. Aucun médicament ne traite les caractéristiques centrales de l’autisme, mais des médicaments peuvent aider à soulager des problèmes associés comme l’irritabilité, l’hyperactivité et l’inattention, l’anxiété, la dépression, les troubles du sommeil et les crises d’épilepsie. Les enfants et les adultes autistes sont souvent plus sensibles aux effets secondaires des médicaments, et beaucoup en prennent plusieurs à la fois. Un test pharmacogénétique montre comment l’organisme d’une personne transforme bon nombre de ces médicaments et peut aider à choisir des options et des doses plus sûres.

Comment l’autisme est-il traité?

Le rapport clinique 2020 de l’American Academy of Pediatrics recommande les interventions comportementales et développementales précoces comme fondement de la prise en charge de l’autisme. Des médicaments sont ajoutés pour des symptômes précis ou des conditions associées lorsque les autres approches ne suffisent pas. Dans une étude canadienne en soins primaires portant sur 787 patients autistes, 58 % s’étaient vu prescrire un médicament psychotrope et 37 % en prenaient deux ou plus en même temps. Les plus fréquents étaient le méthylphénidate, la rispéridone, le lorazépam, la fluoxétine et la sertraline, et environ le tiers des médicaments prescrits font l’objet de lignes directrices de prescription pharmacogénétiques.

Symptôme ou condition	Médicaments courants	Gènes
Irritabilité, agressivité, automutilation	Rispéridone, aripiprazole	CYP2D6
Hyperactivité, inattention	Méthylphénidate, amphétamines, atomoxétine, guanfacine, clonidine	CYP2D6 (atomoxétine)
Anxiété, dépression, symptômes obsessionnels-compulsifs	Sertraline, escitalopram, citalopram, fluoxétine	CYP2C19, CYP2D6, CYP2B6
Crises d’épilepsie	Phénytoïne, carbamazépine, oxcarbazépine, clobazam, brivaracétam, valproate	CYP2C9, CYP2C19, HLA-B, POLG
Troubles du sommeil	Mélatonine	Aucun ayant des lignes directrices

Comment les gènes influencent-ils les médicaments utilisés dans l’autisme?

La plupart de ces médicaments sont dégradés par des enzymes du foie appelées cytochromes P450 (CYP). Des variations génétiques rendent ces enzymes plus lentes ou plus rapides. Un métabolisme lent peut augmenter le taux du médicament et les effets secondaires, tandis qu’un métabolisme rapide peut réduire le taux du médicament, qui aide alors moins. Certains médicaments bloquent aussi ces enzymes et augmentent le taux d’autres médicaments, ce qui compte pour les personnes qui en prennent plusieurs. Le test pharmacogénétique Pillcheck combine l’analyse de l’ADN à l’examen de tous les médicaments par un pharmacien pour aider à trouver les options les plus sûres et les plus efficaces.

Antipsychotiques contre l’irritabilité

La rispéridone (Risperdal) et l’aripiprazole (Abilify) sont approuvés aux États-Unis contre l’irritabilité associée à l’autisme, notamment l’agressivité, l’automutilation et les crises de colère graves. Leurs effets secondaires fréquents comprennent une augmentation de l’appétit et une prise de poids, des changements de la glycémie et du cholestérol, de la somnolence et des effets sur les mouvements. La rispéridone peut aussi augmenter l’hormone prolactine, ce qui peut causer une augmentation du volume des seins (gynécomastie) chez les garçons. Le poids, la glycémie et le cholestérol devraient être surveillés.

Les deux médicaments sont dégradés par le CYP2D6. La ligne directrice du Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) recommande des doses plus faibles d’aripiprazole et de rispéridone chez les métaboliseurs lents du CYP2D6, et, chez les métaboliseurs ultrarapides qui prennent de la rispéridone, un autre médicament ou un ajustement prudent de la dose. Les médicaments qui bloquent fortement le CYP2D6, comme la fluoxétine et la paroxétine, ont un effet semblable : la monographie de l’aripiprazole recommande de réduire sa dose de moitié lorsqu’il est combiné à ces médicaments. D’autres antipsychotiques suivent des voies différentes : la quétiapine est dégradée par le CYP3A4, et la clozapine et l’olanzapine surtout par le CYP1A2.

Médicaments contre l’hyperactivité et l’inattention

L’hyperactivité et l’inattention sont fréquentes dans l’autisme, et les médicaments contre le TDAH peuvent aider. Dans un essai contrôlé chez des enfants autistes hyperactifs, environ la moitié ont répondu au méthylphénidate (Ritalin), mais le bienfait était moindre et les effets secondaires comme l’irritabilité, la perte d’appétit et les troubles du sommeil étaient plus fréquents que chez les enfants ayant seulement un TDAH. Les stimulants à base d’amphétamines sont aussi utilisés. Les options non stimulantes comprennent l’atomoxétine, la guanfacine et la clonidine, qui peuvent convenir aux enfants qui tolèrent mal les stimulants ou qui ont des troubles du sommeil.

L’atomoxétine est dégradée par le CYP2D6, et les métaboliseurs lents en ont des taux beaucoup plus élevés. La ligne directrice du CPIC sur l’atomoxétine donne des recommandations de dosage selon le CYP2D6, notamment une augmentation plus lente de la dose et, au besoin, un dosage sanguin. Selon les renseignements de prescription de l’atomoxétine sur ClinPGx, l’étiquette américaine du médicament recommande que les enfants et les adolescents de 70 kg ou moins qui sont des métaboliseurs lents du CYP2D6, ou qui prennent de puissants bloqueurs du CYP2D6 comme la fluoxétine ou la paroxétine, commencent à une dose plus faible (0,5 mg/kg/jour) et ne l’augmentent que si les symptômes ne se sont pas améliorés après 4 semaines et que la dose est bien tolérée. Pour en savoir plus, lisez la sécurité des médicaments contre le TDAH chez les enfants.

Antidépresseurs contre l’anxiété et la dépression

Les ISRS comme la sertraline, l’escitalopram, le citalopram et la fluoxétine peuvent aider contre l’anxiété, la dépression et les symptômes obsessionnels-compulsifs chez les personnes autistes. Ils n’aident pas contre les comportements répétitifs : dans un vaste essai chez des enfants autistes, le citalopram n’a pas été plus efficace qu’un placebo contre les comportements répétitifs et a causé plus d’effets secondaires, comme une hausse d’énergie, de l’impulsivité et des troubles du sommeil. Les enfants autistes réagissent souvent mieux à de faibles doses de départ et à des augmentations lentes.

Les lignes directrices du CPIC de 2023 sur les antidépresseurs recommandent des ajustements de dose ou d’autres médicaments selon le CYP2C19 (citalopram, escitalopram, sertraline), le CYP2B6 (sertraline) et le CYP2D6 (paroxétine, fluvoxamine). La fluoxétine et la paroxétine bloquent aussi le CYP2D6, ce qui peut augmenter le taux de rispéridone, d’aripiprazole et d’atomoxétine. Pour en savoir plus, lisez choisir un antidépresseur grâce à un test d’ADN.

Benzodiazépines et médicaments pour le sommeil

Les benzodiazépines comme le clonazépam (Rivotril) et le lorazépam (Ativan) sont parfois utilisées contre l’anxiété ou l’agitation graves, mais seulement pour de courtes périodes en raison du risque de dépendance, de somnolence et d’agitation paradoxale. Le clonazépam est dégradé par le CYP3A4 et interagit avec de nombreux médicaments, tandis que le lorazépam est éliminé sans enzymes CYP et cause moins d’interactions. Pour les troubles du sommeil, les stratégies comportementales et la mélatonine sont habituellement les premières étapes.

Bêtabloquants

Le propranolol est parfois utilisé contre l’anxiété ou l’agressivité dans l’autisme, mais les données sont limitées. Les bêtabloquants peuvent réduire la mélatonine produite par l’organisme et perturber le sommeil : un supplément de mélatonine peut donc aider. Le métoprolol et, en partie, le propranolol sont dégradés par le CYP2D6. La ligne directrice du CPIC de 2024 sur les bêtabloquants recommande que les métaboliseurs lents du CYP2D6 commencent le métoprolol à la dose la plus faible et l’augmentent lentement, ou utilisent un autre bêtabloquant; elle ne fait aucune recommandation génétique pour le propranolol. Les médicaments qui bloquent le CYP2D6, comme la fluoxétine et la paroxétine, peuvent aussi augmenter le taux de métoprolol.

Médicaments antiépileptiques

L’épilepsie est beaucoup plus fréquente chez les personnes autistes que dans la population générale. Plusieurs antiépileptiques comportent des considérations génétiques :

Phénytoïne : les métaboliseurs lents et intermédiaires du CYP2C9 ont besoin de doses plus faibles, et les porteurs de HLA-B*15:02 devraient l’éviter en raison du risque de réactions cutanées graves (CPIC).
Carbamazépine et oxcarbazépine : HLA-B*15:02 et, pour la carbamazépine, HLA-A*31:01 augmentent le risque de réactions cutanées graves comme le syndrome de Stevens-Johnson.
Clobazam et brivaracétam : dégradés par le CYP2C19; les monographies recommandent des doses plus faibles chez les métaboliseurs lents du CYP2C19.
Valproate (acide valproïque, divalproex) : ne doit pas être utilisé chez les personnes atteintes de maladies mitochondriales causées par des variantes du gène POLG, en raison du risque d’insuffisance hépatique. Il comporte aussi des risques graves pendant la grossesse.
Le lévétiracétam, la gabapentine et la prégabaline sont éliminés surtout par les reins et ne sont pas touchés par les gènes des enzymes du foie.

Pillcheck ne rapporte pas encore les gènes HLA. Si votre enfant doit commencer la carbamazépine, l’oxcarbazépine ou la phénytoïne, demandez d’abord à votre médecin un test HLA, surtout pour les personnes d’ascendance sud-est asiatique. Pour en savoir plus, lisez Quelle est la différence entre une allergie médicamenteuse et une intolérance médicamenteuse?

Résumé

Aucun médicament ne traite les caractéristiques centrales de l’autisme, mais des médicaments peuvent aider contre l’irritabilité, l’hyperactivité, l’anxiété, les troubles du sommeil et les crises d’épilepsie.
Les personnes autistes sont souvent plus sensibles aux effets secondaires : de faibles doses de départ et des augmentations lentes sont donc courantes.
Le CYP2D6 influence la rispéridone, l’aripiprazole et l’atomoxétine; le CYP2C19 influence plusieurs ISRS, le clobazam et le brivaracétam; le CYP2C9 et le HLA-B influencent la phénytoïne.
Les interactions médicamenteuses, par exemple la fluoxétine qui augmente le taux de rispéridone ou d’aripiprazole, comptent autant que les gènes.
Pillcheck couvre de nombreux médicaments utilisés dans l’autisme, dont les antipsychotiques, les médicaments contre le TDAH, les antidépresseurs, les benzodiazépines, les bêtabloquants et les antiépileptiques, et un pharmacien aide votre médecin à choisir le bon médicament et la bonne dose.

Questions fréquentes

Existe-t-il un médicament contre l’autisme?

Aucun médicament ne traite les caractéristiques centrales de l’autisme. La rispéridone et l’aripiprazole sont approuvés aux États-Unis contre l’irritabilité associée à l’autisme, et d’autres médicaments traitent des conditions associées comme le TDAH, l’anxiété et l’épilepsie.

Quel gène influence la rispéridone et l’aripiprazole?

Le CYP2D6. Les métaboliseurs lents ont des taux plus élevés et pourraient avoir besoin de doses plus faibles, et les médicaments comme la fluoxétine et la paroxétine, qui bloquent le CYP2D6, ont un effet semblable.

Les enfants autistes peuvent-ils prendre des médicaments contre le TDAH?

Oui. Environ la moitié des enfants autistes hyperactifs répondent au méthylphénidate, même si les effets secondaires sont plus fréquents. L’atomoxétine, la guanfacine et la clonidine sont des options non stimulantes.

Les ISRS aident-ils contre les comportements répétitifs dans l’autisme?

Non. Un vaste essai a montré que le citalopram n’était pas plus efficace qu’un placebo contre les comportements répétitifs. Les ISRS peuvent tout de même aider contre l’anxiété et la dépression.