Comment le test d’ADN peut aider à trouver le meilleur médicament contre l’anxiété et la dépression
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La dépression et l’anxiété comptent parmi les problèmes de santé les plus fréquents au Canada, et beaucoup de personnes vivent avec les deux en même temps. Les médicaments sont l’un des principaux traitements, mais trouver le bon relève souvent de l’essai-erreur. Dans un sondage, les personnes qui prenaient un médicament contre la dépression ou l’anxiété avaient essayé en moyenne trois médicaments différents. Chaque essai peut prendre des semaines, et les effets secondaires peuvent rendre le traitement difficile à poursuivre. Voici comment on choisit les médicaments contre l’anxiété et la dépression, pourquoi les gens y réagissent différemment et comment un test pharmacogénétique (test d’ADN) peut vous aider, vous et votre médecin, à faire un meilleur premier choix.
Quels troubles les antidépresseurs traitent-ils?
Malgré leur nom, les antidépresseurs ne servent pas seulement à traiter la dépression. Beaucoup d’entre eux sont aussi des traitements de premier recours pour :
- Le trouble d’anxiété généralisée (des inquiétudes persistantes et difficiles à maîtriser).
- Le trouble panique.
- Le trouble d’anxiété sociale.
- Le trouble obsessionnel-compulsif (TOC).
- Le trouble de stress post-traumatique (TSPT).
C’est un avantage pour les nombreuses personnes qui ont à la fois une dépression et un trouble anxieux, car un seul médicament peut souvent traiter les deux.
Quels médicaments essaie-t-on habituellement en premier?
Les lignes directrices canadiennes du Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) recommandent ces médicaments de premier recours contre la dépression majeure :
- Les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), comme le citalopram, l’escitalopram, la sertraline, la fluoxétine et la paroxétine.
- Les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), comme la venlafaxine, la desvenlafaxine et la duloxétine.
- D’autres antidépresseurs, comme le bupropion, la mirtazapine et la vortioxétine.
Pour les troubles anxieux, les ISRS et les IRSN sont aussi les principaux médicaments de premier recours. La psychothérapie, comme la thérapie cognitivo-comportementale (TCC), est un traitement de premier recours efficace contre la dépression et l’anxiété, seule ou avec un médicament.
Si le premier médicament ne fonctionne pas ou cause des effets secondaires, on peut ajuster la dose, passer à un autre antidépresseur ou ajouter un deuxième médicament. Les antidépresseurs plus anciens, comme les antidépresseurs tricycliques (ATC) et les inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), sont habituellement réservés aux étapes suivantes. Pour en savoir plus, lisez que faire quand les antidépresseurs ne fonctionnent pas.
Pourquoi les gens réagissent-ils différemment au même médicament?
La réponse à un antidépresseur dépend de nombreux facteurs : le type et la gravité des symptômes, les autres problèmes de santé, le stress et les traumatismes passés, le sommeil, l’alcool et les autres substances, les autres médicaments et la régularité avec laquelle le médicament est pris. Les gènes jouent aussi un rôle.
Après avoir avalé un comprimé, des enzymes, surtout dans le foie, décomposent le médicament en formes que le corps peut éliminer. Les gènes qui produisent ces enzymes varient d’une personne à l’autre :
- Les métaboliseurs lents décomposent certains médicaments très lentement. Le médicament peut s’accumuler dans le sang, ce qui augmente le risque d’effets secondaires.
- Les métaboliseurs ultrarapides décomposent certains médicaments très rapidement. Les taux peuvent rester trop bas pour que le médicament agisse à la dose habituelle.
- Les métaboliseurs intermédiaires, normaux et rapides se situent entre les deux.
Différents antidépresseurs sont décomposés par différentes enzymes, de sorte qu’une même personne peut être un métaboliseur lent pour un médicament et un métaboliseur ultrarapide pour un autre. Ces différences génétiques sont très courantes : dans une étude portant sur près de 490 000 personnes de la UK Biobank, 99,5 % portaient au moins une variante génétique susceptible de modifier leur réponse à un médicament.
Quels effets secondaires les antidépresseurs peuvent-ils causer?
Les effets secondaires varient d’un médicament à l’autre et d’une personne à l’autre. Parmi les plus courants :
- Nausées
- Étourdissements
- Fatigue ou troubles du sommeil
- Prise de poids
- Bouche sèche
- Effets secondaires sexuels
Beaucoup d’effets secondaires sont légers et s’atténuent au cours des premières semaines, mais certains amènent les gens à cesser le traitement. Les effets secondaires sont plus probables lorsqu’un médicament s’accumule dans le corps, ce qui est l’une des raisons pour lesquelles les résultats génétiques peuvent aider.
Comment le test pharmacogénétique peut-il aider?
Le test pharmacogénétique, ou PGx, montre comment vos gènes influencent la façon dont votre corps gère les médicaments. Le Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) donne des conseils de prescription fondés sur :
- CYP2C19 pour le citalopram, l’escitalopram et la sertraline.
- CYP2D6 pour la paroxétine, la fluvoxamine, la venlafaxine et la vortioxétine.
- CYP2B6 pour la sertraline.
- CYP2D6 et CYP2C19 pour les antidépresseurs tricycliques, comme l’amitriptyline et la nortriptyline.
Selon vos résultats, le conseil peut être d’utiliser la dose habituelle, de commencer par une dose plus faible ou de choisir un médicament qui n’est pas influencé par ce gène. La Food and Drug Administration des États-Unis inclut aussi des renseignements pharmacogénétiques dans la monographie de plusieurs antidépresseurs.
Des essais cliniques montrent que le test modifie les prescriptions et peut améliorer les résultats. Dans l’essai PRIME Care, mené auprès de 1 944 vétérans atteints de dépression, 59 % des personnes dont le médecin avait les résultats du test ont reçu un antidépresseur sans interaction médicament-gène prévue, contre 26 % avec les soins habituels. La rémission était un peu plus probable sur 24 semaines, mais la différence était faible et n’était plus significative à la 24e semaine. Dans un essai à répartition aléatoire mené dans trois pharmacies communautaires canadiennes, les personnes dont le traitement antidépresseur était guidé par les résultats pharmacogénétiques ont vu leur dépression, leur anxiété et leur incapacité s’améliorer davantage sur six mois que celles qui recevaient le traitement standard. Un essai américain antérieur, mené auprès de 685 personnes souffrant de dépression ou d’anxiété, a aussi montré de meilleurs taux de réponse avec un traitement guidé par la pharmacogénétique.
Un test génétique ne choisit pas à lui seul le « meilleur » médicament. Il montre quels médicaments et quelles doses conviennent mieux à votre corps, pour que vous et votre médecin puissiez éviter une partie des essais et erreurs. Votre médecin tiendra quand même compte de vos symptômes, de vos autres problèmes de santé, de vos autres médicaments et de vos préférences.
Un test Pillcheck rapporte CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6 et d’autres gènes qui influencent les antidépresseurs, les médicaments contre l’anxiété et de nombreux autres médicaments. Un pharmacien examine vos résultats en tenant compte de tous vos médicaments. Vos résultats sont confidentiels, et c’est vous qui décidez quels médecins et pharmaciens voient votre rapport. Comme vos gènes ne changent pas, vos résultats peuvent aussi servir pour vos futures ordonnances, et votre rapport est mis à jour à mesure que de nouvelles lignes directrices sont publiées.
Les tests Pillcheck sont effectués dans des laboratoires de génétique clinique accrédités CAP et COLA situés au Canada. Pillcheck rapporte 24 gènes, en élargissant sa couverture au fil des nouvelles lignes directrices et monographies (voir l’onglet des gènes), et couvre 355 médicaments, qui représentent plus de 70 % des ordonnances délivrées. Le panel de test Pillcheck assure une grande précision pour les personnes d’ascendance non européenne et mixte. Vos résultats sont valables à vie, et les mises à jour du rapport sont gratuites.
Résumé
- Les antidépresseurs traitent la dépression et plusieurs troubles anxieux, qui surviennent souvent ensemble.
- Les ISRS, les IRSN, le bupropion, la mirtazapine et la vortioxétine sont des médicaments de premier recours contre la dépression, et la psychothérapie est une option de premier recours efficace.
- La réponse dépend de nombreux facteurs, dont les gènes qui déterminent la vitesse à laquelle votre corps décompose les médicaments.
- Les lignes directrices du CPIC utilisent les résultats de CYP2C19, CYP2D6 et CYP2B6 pour aider à choisir les antidépresseurs et leur dose.
- Les essais montrent que le test réduit les prescriptions comportant une interaction médicament-gène et peut améliorer modestement les résultats.
- Un test génétique guide le choix de votre médecin, sans le remplacer.
Questions fréquentes
Un test d’ADN peut-il me dire quel antidépresseur fonctionnera?
Pas à lui seul. Il montre quels médicaments et quelles doses votre corps risque de bien ou de mal tolérer, ce qui aide à réduire les choix. Vos symptômes, votre santé et vos préférences guident aussi la décision.
Devrais-je passer le test avant mon premier antidépresseur?
Passer le test avant la première ordonnance permet à votre médecin d’utiliser les résultats dès le départ. C’est particulièrement utile si vous avez déjà eu des effets secondaires ou aucun bienfait avec des médicaments.
Le test aide-t-il aussi pour les médicaments contre l’anxiété?
Oui. Les ISRS et les IRSN sont les principaux médicaments contre les troubles anxieux, et les mêmes gènes les influencent, qu’ils soient prescrits pour l’anxiété ou pour la dépression.
Puis-je arrêter ou changer mon médicament selon mes résultats?
Non. N’arrêtez pas et ne changez pas un médicament de vous-même. Transmettez vos résultats à votre médecin ou à votre pharmacien, qui pourra décider si un changement est nécessaire.
Références
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