Essai randomisé : les soins pharmaceutiques guidés par Pillcheck ont amélioré la dépression et l’anxiété
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Un essai contrôlé randomisé mené dans trois pharmacies communautaires canadiennes a révélé que les personnes souffrant de dépression et d’anxiété s’amélioraient davantage lorsque les pharmaciens utilisaient le test pharmacogénétique Pillcheck (aussi appelé test pharmacogénomique ou PGx) pour guider leur traitement antidépresseur. En 6 mois, la dépression, l’anxiété et l’incapacité se sont améliorées environ deux fois plus qu’avec les soins habituels. Les résultats ont été publiés le 28 février 2021 dans la revue scientifique avec comité de lecture Clinical and Translational Science.
Pourquoi est-il difficile de trouver le bon antidépresseur?
Les antidépresseurs sont un traitement de première intention de la dépression et de l’anxiété généralisée, mais le premier médicament n’est souvent pas assez efficace ou cause des effets secondaires. Dans la vaste étude STAR*D, seulement environ 37 % des personnes souffrant de dépression ont atteint la rémission avec leur premier antidépresseur. Trouver le bon médicament et la bonne dose peut nécessiter plusieurs essais, et chaque essai peut prendre des semaines.
Les gènes aident à l’expliquer. Des gènes comme CYP2D6 et CYP2C19 influencent la vitesse à laquelle votre corps décompose de nombreux antidépresseurs. Les métaboliseurs lents peuvent accumuler des taux élevés de médicament et avoir plus d’effets secondaires, alors que les métaboliseurs ultrarapides peuvent éliminer le médicament avant qu’il puisse agir. Les lignes directrices d’experts du Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) utilisent ces gènes pour guider le choix et la dose des antidépresseurs.
Comment l’étude a-t-elle été menée?
- Participants : 213 adultes âgés de 18 à 77 ans souffrant de dépression majeure ou de trouble d’anxiété généralisée, ou des deux. Tous prenaient un antidépresseur commencé ou modifié récemment et n’en étaient pas satisfaits, en raison d’effets secondaires ou parce qu’il n’était pas assez efficace.
- Lieu : trois grandes pharmacies communautaires de Toronto et d’Oakville, en Ontario, entre 2018 et 2019.
- Méthode : les participants ont été répartis au hasard entre des soins guidés par la pharmacogénétique (105 personnes) et des soins habituels (108 personnes). Tout le monde a fourni un prélèvement de joue, mais seuls les résultats Pillcheck du groupe guidé par la pharmacogénétique ont été utilisés pendant l’étude. Les participants ne savaient pas dans quel groupe ils se trouvaient.
- Soins dans les deux groupes : les pharmaciens ont examiné les médicaments de chaque personne et transmis des recommandations au prescripteur, qui pouvait les accepter ou les refuser. Dans le groupe guidé par la pharmacogénétique, les pharmaciens utilisaient aussi le rapport Pillcheck.
- Mesures : la dépression, l’anxiété, l’incapacité et la satisfaction à l’égard du traitement, évaluées à l’aide de questionnaires standardisés au début, puis après 1, 3 et 6 mois.
Qu’a révélé l’étude?
Les symptômes se sont améliorés dans les deux groupes, mais davantage dans le groupe guidé par la pharmacogénétique. En 6 mois :
- La dépression s’est améliorée de 36 % avec les soins guidés par la pharmacogénétique, comparativement à 18 % avec les soins habituels.
- L’anxiété s’est améliorée de 41 %, comparativement à 23 %.
- L’incapacité, c’est-à-dire la mesure dans laquelle les symptômes nuisaient au travail et à la vie sociale et familiale, s’est améliorée de 44 %, comparativement à 18 %.
- La satisfaction à l’égard du traitement s’est améliorée de façon semblable dans les deux groupes.
Les prescripteurs étaient aussi plus enclins à suivre les conseils du pharmacien lorsqu’ils reposaient sur des résultats génétiques : ils ont accepté 75 % des recommandations dans le groupe guidé par la pharmacogénétique, comparativement à 53 % dans le groupe recevant les soins habituels. La plupart des changements acceptés étaient des ajustements de dose ou le passage à un autre médicament. Les résultats sont demeurés les mêmes lorsque les chercheurs ont tenu compte de l’âge, du sexe, de la pharmacie, du type de prescripteur et du mode de paiement des médicaments.
Comment cette étude s’inscrit-elle dans l’ensemble de la recherche?
Cet essai a contribué aux données probantes essentielles montrant que les personnes qui reçoivent un traitement antidépresseur guidé par l’ADN se rétablissent plus tôt. Il a été inclus dans deux méta-analyses, des études qui regroupent les résultats de nombreux essais randomisés :
- Une méta-analyse de 2023 portant sur 12 essais randomisés de tests incluant CYP2D6 et CYP2C19 a révélé que, comparativement au traitement habituel, le traitement guidé par la pharmacogénétique augmentait les probabilités d’amélioration de 63 %, de réponse de 46 % et de rémission de 85 %.
- Une méta-analyse de 2024 portant sur 15 essais randomisés a observé un taux de rémission 37 % plus élevé et un taux de réponse 18 % plus élevé après 8 semaines de traitement guidé par la pharmacogénétique.
D’autres méta-analyses vont dans le même sens. Dans 13 essais regroupant 4 767 patients, les personnes ayant reçu un traitement antidépresseur guidé par l’ADN étaient 41 % plus susceptibles d’atteindre la rémission. Une analyse de 11 études regroupant 5 347 patients a observé des taux de réponse et de rémission plus élevés à 8 et à 12 semaines, et a conclu que les patients pourraient atteindre ces objectifs plus rapidement.
L’effet d’un traitement guidé par la pharmacogénétique dépend aussi du moment où les résultats parviennent au prescripteur. Les résultats sont le plus utiles lorsqu’ils sont disponibles avant le choix d’un médicament, idéalement au moment du diagnostic, plutôt qu’après l’échec de plusieurs médicaments. Dans l’essai PRIME Care, mené dans 22 centres médicaux des Anciens Combattants des États-Unis, 1 944 personnes souffrant de dépression ont été testées au moment de commencer ou de changer d’antidépresseur. Lorsque les cliniciens recevaient les résultats, 59 % des patients se voyaient prescrire un antidépresseur sans interaction médicament-gène prévue, comparativement à 26 % avec les soins habituels, et les taux de rémission sur 24 semaines étaient plus élevés, la différence étant observée surtout au cours des premières semaines de traitement. Dans la vaste étude européenne PREPARE, le test effectué avant la première ordonnance a réduit d’environ 30 % les effets secondaires cliniquement importants. Les données pharmacogénétiques aident à éviter les échecs de traitement.
L’étude était-elle indépendante?
Oui. L’étude a été conçue et menée par des pharmaciens et des chercheurs de Shoppers Drug Mart, du Centre de toxicomanie et de santé mentale (CAMH), de l’Université de Toronto, de Green Shield Canada et de l’Université Radboud aux Pays-Bas. Les tests ont été achetés auprès de GeneYouIn, l’entreprise qui a mis au point Pillcheck, qui a analysé les échantillons mais, comme l’indique l’article, n’a joué aucun autre rôle dans l’étude. L’essai a été enregistré à l’avance sur ClinicalTrials.gov (NCT03591224).
Quelles sont les limites de l’étude?
Aucune étude ne constitue à elle seule le dernier mot. Les prescripteurs et les personnes qui recueillaient les résultats savaient dans quel groupe se trouvait chaque participant, ce qui peut introduire un biais. Les résultats reposaient sur des questionnaires remplis par les participants eux-mêmes, et les trois pharmacies étaient situées en milieu urbain. Les suivis réguliers pendant 6 mois ont aussi pu aider les participants des deux groupes. Des études plus vastes, entièrement à l’insu, renforceraient ces résultats. Lisez aussi au sujet d’un autre essai clinique sur le test pharmacogénétique pour la dépression mené par le Centre de toxicomanie et de santé mentale.
Qu’est-ce que cela signifie pour vous?
Si vous vivez avec la dépression ou l’anxiété et que votre médicament cause des effets secondaires ou n’est pas assez efficace, un test pharmacogénétique peut aider votre pharmacien et votre prescripteur à choisir un médicament et une dose adaptés à vos gènes. N’arrêtez pas et ne modifiez pas votre médicament par vous-même. Communiquez vos résultats à votre prescripteur et à votre pharmacien, et apportez les changements avec eux. Pour en savoir plus, lisez comment la médecine personnalisée améliore le traitement en santé mentale et comment le test d’ADN peut aider à trouver le meilleur médicament contre l’anxiété et la dépression.
Comment un test Pillcheck peut-il aider?
Le rapport Pillcheck s’est enrichi depuis l’étude. La version utilisée dans l’essai couvrait 19 gènes et plus de 200 médicaments. Aujourd’hui, un pharmacien Pillcheck examine vos résultats en tenant compte de tous vos médicaments et prépare des recommandations sur les antidépresseurs, les médicaments contre l’anxiété, les analgésiques et de nombreux autres médicaments, à transmettre à votre prescripteur.
Les tests Pillcheck sont effectués dans des laboratoires de génétique clinique accrédités CAP et COLA situés au Canada. Pillcheck rapporte 24 gènes, en élargissant sa couverture au fil des nouvelles lignes directrices et monographies (voir l’onglet des gènes), et couvre 355 médicaments, qui représentent plus de 70 % des ordonnances délivrées. Le panel de test Pillcheck assure une grande précision pour les personnes d’ascendance non européenne et mixte. Vos résultats sont valables à vie, et les mises à jour du rapport sont gratuites.
Résumé
- Un essai contrôlé randomisé mené dans trois pharmacies communautaires canadiennes a évalué des soins antidépresseurs guidés par Pillcheck chez 213 adultes souffrant de dépression ou d’anxiété, ou des deux.
- En 6 mois, la dépression s’est améliorée de 36 % contre 18 %, l’anxiété de 41 % contre 23 % et l’incapacité de 44 % contre 18 %, comparativement aux soins habituels.
- Les prescripteurs ont accepté 75 % des recommandations des pharmaciens fondées sur des résultats génétiques, contre 53 % sans ces résultats.
- L’essai a été inclus dans des méta-analyses montrant que le traitement antidépresseur guidé par l’ADN rend la réponse et la rémission plus probables.
- L’étude a été menée par des chercheurs indépendants ; l’entreprise qui a mis au point Pillcheck a seulement fourni et analysé les tests.
- Les prescripteurs n’étaient pas à l’insu : des études plus vastes, entièrement à l’insu, renforceraient ces résultats.
Questions fréquentes
Cette étude a-t-elle été financée ou menée par Pillcheck?
Non. L’étude a été conçue et menée par des pharmaciens et des chercheurs indépendants. Les tests ont été achetés auprès de GeneYouIn, l’entreprise qui a mis au point Pillcheck, qui a analysé les échantillons et n’a joué aucun autre rôle.
De combien la dépression s’est-elle améliorée?
En 6 mois, les scores de dépression se sont améliorés de 36 % dans le groupe guidé par la pharmacogénétique, comparativement à 18 % avec les soins habituels.
Devrais-je changer d’antidépresseur en fonction de mes résultats?
Pas par vous-même. Vos résultats aident votre prescripteur et votre pharmacien à choisir un médicament et une dose. Tout changement doit être fait avec eux.
Le rapport Pillcheck d’aujourd’hui est-il le même que celui de l’étude?
Il s’est enrichi. L’étude utilisait un rapport couvrant 19 gènes et plus de 200 médicaments. Le rapport actuel couvre 24 gènes et 355 médicaments, et il est mis à jour au fil de l’évolution des lignes directrices.
Références
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