Médecine de précision, ménopause, dépression : traitement des bouffées de chaleur avec des antidépresseurs

De nombreuses femmes ont des bouffées de chaleur, des sueurs nocturnes, un mauvais sommeil et une humeur basse dans les années qui précèdent et suivent la ménopause. La ménopause n’est pas simplement un manque d’œstrogènes : c’est une transition complexe qui touche le corps et l’esprit. Les traitements efficaces comprennent l’hormonothérapie, certains antidépresseurs, la gabapentine et de nouveaux médicaments non hormonaux. Vos gènes influencent l’efficacité et la sécurité de certains d’entre eux. Cet article passe en revue les principales options et explique comment un test d’ADN peut aider à choisir.

La ménopause est-elle un changement graduel?

La ménopause n’est pas une transition lente et graduelle. Une étude publiée en 2026 dans Nature Medicine a analysé environ 300 millions de tests de laboratoire provenant de deux grandes cohortes et a observé un changement soudain, en escalier, autour des dernières règles dans de nombreux systèmes de l’organisme, dont les hormones, les os, le foie, les reins et les lipides sanguins. Certains de ces changements commençaient plus de dix ans avant les dernières règles. Ces changements n’étaient pas observés chez les hommes, et les changements marqués de la ménopause étaient atténués chez les femmes qui prenaient une hormonothérapie. Comme le foie et les reins éliminent de nombreux médicaments, c’est une raison de plus de revoir vos médicaments et leurs doses avec votre professionnel de la santé autour de la ménopause.

Quels sont les liens entre la ménopause, le sommeil et la dépression?

Les bouffées de chaleur et les sueurs nocturnes perturbent le sommeil, et le manque de sommeil, combiné aux changements hormonaux, peut affecter l’humeur, l’estime de soi et les relations. Les années autour de la ménopause sont aussi une période de risque accru de dépression, surtout chez les femmes qui ont déjà fait une dépression. De nombreux symptômes s’améliorent grâce à des changements de mode de vie, comme l’exercice régulier, une alimentation saine et la réduction du stress, et la thérapie cognitivo-comportementale (TCC) peut aider à la fois contre les bouffées de chaleur et pour l’humeur. Si vous vous sentez dépassée, parlez à votre professionnel de la santé d’un soutien psychologique et d’un traitement médical.

Quels traitements sont offerts?

Le bon choix dépend de vos symptômes, de votre âge, du temps écoulé depuis la ménopause, de vos antécédents personnels et familiaux de cancer du sein, de caillots sanguins, de maladie cardiaque et de démence, de vos autres médicaments et de vos gènes.

Traitement	Aide à soulager	Gènes
Hormonothérapie (œstrogène, avec un progestatif si vous avez un utérus)	Bouffées de chaleur, sommeil, sécheresse vaginale, perte osseuse; peut améliorer l’humeur en périménopause	F5, F2
Paroxétine, citalopram, escitalopram, sertraline	Dépression, anxiété, bouffées de chaleur	CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6
Venlafaxine, desvenlafaxine	Dépression, anxiété, bouffées de chaleur	CYP2D6, CYP3A4
Gabapentine	Bouffées de chaleur, surtout la nuit; sommeil	Aucun
Fézolinétant (Veozah)	Bouffées de chaleur modérées à sévères	CYP1A2
Élinzanétant (Lynkuet)	Bouffées de chaleur modérées à sévères	CYP3A4

L’hormonothérapie est-elle sans danger?

L’hormonothérapie est le traitement le plus efficace contre les bouffées de chaleur et prévient aussi la perte osseuse et les fractures. Selon l’énoncé de position 2022 de la North American Menopause Society sur l’hormonothérapie et la directive clinique 2021 de la SOGC sur la ménopause, chez les femmes en bonne santé de moins de 60 ans ou dans les 10 ans suivant la ménopause, les bienfaits dépassent habituellement les risques. Commencer plus tard, ou après 60 ans, comporte des risques plus élevés de maladie cardiaque, d’AVC, de caillots sanguins et de démence. Le type, la dose, la voie d’administration et la durée devraient être choisis avec votre professionnel de la santé et réévalués régulièrement. Les femmes qui ont encore un utérus ont besoin d’un progestatif avec l’œstrogène pour protéger la muqueuse de l’utérus.

Chez les femmes en périménopause atteintes de dépression, un essai à répartition aléatoire a montré que les timbres d’estradiol amélioraient les symptômes dépressifs. L’hormonothérapie n’est pas approuvée comme traitement de la dépression, mais elle peut aider l’humeur lorsque la dépression s’accompagne de bouffées de chaleur en périménopause.

Caillots sanguins et gènes

Les femmes porteuses du facteur V Leiden (une variante du gène F5) ou de la variante de la prothrombine du gène F2 ont un risque plus élevé de caillots sanguins dans les jambes et les poumons. Une copie du facteur V Leiden multiplie ce risque plusieurs fois, et deux copies l’augmentent beaucoup plus. L’œstrogène par voie orale s’ajoute à ce risque. Dans l’étude ESTHER, l’œstrogène oral multipliait par environ quatre le risque de caillots, alors que les timbres et les gels d’œstrogène ne l’augmentaient pas, et la progestérone micronisée n’était pas associée aux caillots. Les femmes porteuses de variantes F5 ou F2 devraient éviter l’œstrogène oral et discuter avec leur professionnel de la santé des options non hormonales ou des timbres et gels. Pour en savoir plus, lisez Contraception et caillots sanguins.

Hormonothérapie et démence

L’œstrogène vaginal à faible dose traite la sécheresse vaginale et, dans une vaste étude menée auprès d’infirmières, n’était pas associé à des risques plus élevés de maladie cardiaque, d’AVC, de cancer ou de caillots sanguins. Pour l’œstrogénothérapie seule par voie systémique, une étude de registre danoise menée auprès de femmes ayant subi une hystérectomie a observé un taux de démence plus élevé chez les utilisatrices, qui augmentait avec la durée d’utilisation. Il s’agit d’une étude observationnelle qui ne peut pas prouver que l’œstrogène a causé la démence, mais c’est une raison de discuter de la durée du traitement avec votre professionnel de la santé.

Qu’en est-il des hormones « naturelles » et magistrales?

Les hormones « bio-identiques » préparées sur mesure en pharmacie ne sont pas réglementées comme les produits approuvés, et leur dose et leur pureté peuvent varier. Les lignes directrices canadiennes et nord-américaines ne les recommandent pas. Les produits à base de plantes comme l’actée à grappes noires ont peu de données probantes contre les bouffées de chaleur, et le millepertuis interagit avec de nombreux médicaments. Informez votre pharmacien de tous les produits naturels que vous prenez.

Quels antidépresseurs aident contre les bouffées de chaleur et la dépression?

Les antidépresseurs sont un premier choix pour les femmes atteintes d’une dépression importante autour de la ménopause, et plusieurs réduisent aussi les bouffées de chaleur. La paroxétine (Paxil), le citalopram, l’escitalopram, la venlafaxine et la desvenlafaxine ont les meilleures données contre les bouffées de chaleur. La paroxétine à faible dose (7,5 mg) est approuvée aux États-Unis précisément contre les bouffées de chaleur. La paroxétine est plus souvent associée à la prise de poids que les autres ISRS; pour en savoir plus, lisez ISRS, prise de poids et cholestérol.

Important pour les femmes qui prennent du tamoxifène : la paroxétine et la fluoxétine bloquent fortement l’enzyme CYP2D6 qui active le tamoxifène et pourraient le rendre moins efficace. La venlafaxine, la desvenlafaxine et, avec moins de certitude, l’escitalopram et le citalopram sont à privilégier. Pour en savoir plus, lisez Je ne tolère pas bien les effets secondaires du tamoxifène, puis-je arrêter de le prendre?

Quelles sont les options non hormonales contre les bouffées de chaleur?

La gabapentine (Neurontin), un antiépileptique aussi utilisé contre la douleur neuropathique, réduit les bouffées de chaleur et peut améliorer le sommeil, surtout lorsqu’elle est prise au coucher. Elle peut causer des étourdissements et de la somnolence.

Le fézolinétant (Veozah) et l’élinzanétant (Lynkuet) font partie d’une nouvelle classe de médicaments non hormonaux conçus spécialement contre les bouffées de chaleur modérées à sévères. Ils bloquent des récepteurs de la neurokinine dans la partie du cerveau qui contrôle la température du corps : le fézolinétant bloque le récepteur NK3, et l’élinzanétant bloque à la fois les récepteurs NK1 et NK3. Ils ne contiennent pas d’hormones : ils sont donc une option pour les femmes qui ne peuvent pas ou ne veulent pas prendre d’hormonothérapie, et ils peuvent être utilisés avec des antidépresseurs, à quelques exceptions près :

• Le fézolinétant est dégradé par le CYP1A2, l’enzyme qui dégrade aussi la caféine. Il ne doit pas être combiné à des médicaments qui bloquent le CYP1A2, dont l’antidépresseur fluvoxamine. Le tabagisme accélère le CYP1A2 et réduit le taux de fézolinétant. Des analyses sanguines du foie sont nécessaires avant et pendant le traitement.
• L’élinzanétant est dégradé par le CYP3A4 : les médicaments qui bloquent fortement ou accélèrent cette enzyme devraient donc être évités. Il peut causer de la somnolence.

Comment vos gènes influencent-ils le traitement de la ménopause et de la dépression?

De nombreux antidépresseurs utilisés autour de la ménopause dépendent de deux enzymes du foie, le CYP2D6 et le CYP2C19. Beaucoup de femmes ne sont pas des métaboliseurs normaux pour l’une ou les deux. Selon les lignes directrices du CPIC de 2023 sur les antidépresseurs :

• Paroxétine (CYP2D6) : les métaboliseurs lents devraient commencer à une dose plus faible; les métaboliseurs ultrarapides devraient envisager un autre médicament.
• Venlafaxine (CYP2D6) : les métaboliseurs lents devraient envisager un autre médicament, comme la desvenlafaxine, qui est dégradée par le CYP3A4.
• Citalopram et escitalopram (CYP2C19) : les métaboliseurs lents devraient commencer à une dose plus faible; les métaboliseurs ultrarapides devraient envisager un autre médicament.
• Sertraline (CYP2C19 et CYP2B6) : les métaboliseurs lents peuvent avoir besoin d’une dose de départ plus faible.

Un métabolisme lent peut augmenter le taux du médicament et les effets secondaires, tandis qu’un métabolisme très rapide peut réduire le taux du médicament, qui aide alors moins. Il n’existe pas de lignes directrices de dosage selon les gènes pour le fézolinétant et l’élinzanétant, mais connaître votre statut CYP1A2 et CYP3A4 et vos autres médicaments aide le pharmacien à éviter les interactions. Pour en savoir plus, lisez choisir un antidépresseur grâce à un test d’ADN.

Résumé

• Les bouffées de chaleur, le mauvais sommeil et la dépression surviennent souvent ensemble autour de la ménopause.
• L’hormonothérapie est le traitement le plus efficace contre les bouffées de chaleur et est habituellement sans danger pour les femmes en bonne santé de moins de 60 ans ou dans les 10 ans suivant la ménopause.
• Les femmes porteuses de variantes F5 (facteur V Leiden) ou F2 devraient éviter l’œstrogène oral et discuter d’options plus sûres.
• Plusieurs antidépresseurs traitent à la fois la dépression et les bouffées de chaleur; le choix et la dose peuvent être guidés par les résultats CYP2D6 et CYP2C19.
• Les femmes qui prennent du tamoxifène devraient éviter la paroxétine et la fluoxétine.
• La gabapentine, le fézolinétant et l’élinzanétant sont des options non hormonales; le fézolinétant ne doit pas être combiné à la fluvoxamine.
• Le test Pillcheck comprend les gènes CYP2D6, CYP2C19, F5, F2 et d’autres. Un pharmacien de Pillcheck examine vos résultats et vos médicaments pour vous aider, vous et votre médecin, à choisir le meilleur traitement.

Questions fréquentes

Les antidépresseurs peuvent-ils traiter les bouffées de chaleur?

Oui. La paroxétine, le citalopram, l’escitalopram, la venlafaxine et la desvenlafaxine réduisent les bouffées de chaleur, même chez les femmes sans dépression, mais moins que l’hormonothérapie.

L’hormonothérapie est-elle sans danger si je suis porteuse du facteur V Leiden?

L’œstrogène oral augmente le risque de caillots sanguins, surtout chez les femmes porteuses du facteur V Leiden ou de la variante F2 de la prothrombine, et devrait être évité. Discutez avec votre professionnel de la santé des options non hormonales ou des timbres et gels d’œstrogène.

Quels antidépresseurs dois-je éviter si je prends du tamoxifène?

La paroxétine et la fluoxétine, parce qu’elles bloquent le CYP2D6, l’enzyme qui active le tamoxifène. La venlafaxine et la desvenlafaxine sont habituellement à privilégier.

Qu’est-ce que le fézolinétant (Veozah)?

Un comprimé non hormonal contre les bouffées de chaleur modérées à sévères. Il nécessite des analyses sanguines du foie et ne doit pas être pris avec la fluvoxamine ou d’autres médicaments qui bloquent le CYP1A2.

Un test d’ADN peut-il aider à choisir un traitement de la ménopause?

Oui. Il indique comment vous métabolisez de nombreux antidépresseurs et si vous êtes porteuse de variantes de la coagulation qui rendent l’œstrogène oral plus risqué.

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