Améliorer le traitement du TSPT à l'aide de la pharmacogénétique

Révision originale par Alison Wong, RPh. Traduction originale par Jie Mei, étudiante en pharmacie. Mis à jour en novembre 2026.

Le trouble de stress post-traumatique (TSPT) est un problème de santé mentale qui peut apparaître après qu’une personne a vécu ou vu un événement traumatisant. Les symptômes comprennent des cauchemars et des retours en arrière (flashbacks), l’évitement de ce qui rappelle le traumatisme, un état d’alerte constant (hypervigilance) et des troubles du sommeil. Le TSPT s’accompagne souvent de dépression, d’anxiété et de consommation de substances, et traiter ces troubles ensemble est un élément important des soins.

Le TSPT peut toucher toute personne ayant vécu un traumatisme, notamment les victimes de violence et d’accidents, les anciens combattants et les premiers répondants, ainsi que les personnes qui exercent d’autres métiers très stressants, comme les infirmières et les journalistes. Cet article explique comment le TSPT est traité et comment le test pharmacogénétique peut aider à choisir des médicaments adaptés à chaque personne.

Le TSPT est-il fréquent au Canada?

Dans une enquête canadienne représentative menée auprès d’environ 3 000 adultes, 9,2 % répondaient aux critères du TSPT à un moment de leur vie. Beaucoup de personnes atteintes de TSPT ont aussi une dépression ou un trouble lié à l’usage de substances, et beaucoup vivent avec des symptômes pendant plus d’un an.

Beaucoup de personnes atteintes de TSPT ne reçoivent jamais de diagnostic. Les travailleurs de la santé, et en particulier les infirmières, ont été durement touchés par la pandémie de COVID-19. Dans une enquête nationale menée en 2020 auprès de travailleurs des unités de soins intensifs au Canada, 33 % des infirmières présentaient des symptômes de TSPT probable, contre 5 % des médecins. Une enquête menée en 2020 auprès de 1 773 infirmières au Québec a révélé que 14,3 % d’entre elles avaient un TSPT. Beaucoup de ces infirmières n’ont peut-être pas consulté ni reçu de diagnostic ou de traitement.

Comment le TSPT est-il traité?

La psychothérapie axée sur le traumatisme est le traitement de première intention recommandé. La ligne directrice de 2023 du département des Anciens Combattants et du département de la Défense des États-Unis (VA/DoD) recommande des thérapies précises, comme l’exposition prolongée, la thérapie du traitement cognitif et la désensibilisation et retraitement par les mouvements oculaires (EMDR), plutôt que les médicaments comme traitement principal.

Les médicaments sont aussi utiles pour beaucoup de personnes, que ce soit lorsque la psychothérapie n’est pas accessible ou en complément de celle-ci. La même ligne directrice recommande les antidépresseurs paroxétine, sertraline ou venlafaxine contre le TSPT, et recommande de ne pas utiliser les benzodiazépines ni le cannabis. Les médicaments peuvent aussi aider à gérer la dépression, l’anxiété et les troubles du sommeil qui accompagnent souvent le TSPT. Pour en savoir plus, lisez notre article sur les médicaments et la thérapie contre la dépression.

Le succès du traitement dépend de sa poursuite. Les médicaments qui causent des effets secondaires gênants, ou qui ne semblent pas fonctionner, sont souvent abandonnés tôt. Les gènes aident à expliquer pourquoi le même médicament à la même dose peut bien fonctionner chez une personne et causer des problèmes chez une autre.

Comment les gènes influencent-ils les antidépresseurs utilisés contre le TSPT?

Les antidépresseurs recommandés contre le TSPT sont décomposés dans le foie principalement par les enzymes CYP2C19 et CYP2D6. Des variations génétiques fréquentes font que certaines personnes transforment ces médicaments beaucoup plus rapidement ou plus lentement que la moyenne. Les lignes directrices du Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC), mises à jour en 2023, formulent les recommandations suivantes :

• Sertraline (CYP2C19). Les métaboliseurs lents éliminent la sertraline lentement et peuvent avoir des concentrations plus élevées; le CPIC suggère donc d’envisager une dose de départ plus faible et une augmentation plus lente. Les métaboliseurs rapides et ultrarapides peuvent commencer à la dose habituelle; si la sertraline ne fonctionne pas à la dose d’entretien habituelle, on peut envisager une dose plus élevée ou un médicament qui n’est pas décomposé principalement par le CYP2C19.
• Paroxétine (CYP2D6). Les métaboliseurs lents peuvent avoir des concentrations de paroxétine beaucoup plus élevées; le CPIC suggère donc d’envisager une dose de départ plus faible et une augmentation plus lente. Les métaboliseurs ultrarapides éliminent rapidement la paroxétine et peuvent ne pas en tirer de bienfait; le CPIC recommande donc d’envisager un autre médicament.
• La venlafaxine est aussi décomposée principalement par le CYP2D6; les personnes dont la fonction du CYP2D6 est réduite peuvent donc avoir des concentrations de venlafaxine plus élevées.

Les médicaments peuvent aussi modifier le « comportement » de vos gènes. La paroxétine et la fluoxétine bloquent fortement le CYP2D6, de sorte qu’une personne qui prend l’un de ces médicaments peut transformer d’autres médicaments du CYP2D6, comme certains antipsychotiques, la codéine ou le tramadol, comme un métaboliseur lent. Une revue de vos résultats génétiques et de tous vos médicaments par un pharmacien permet de repérer ces effets combinés.

Dans un essai clinique randomisé mené dans trois pharmacies communautaires canadiennes et publié en 2021, les personnes atteintes de dépression ou d’anxiété dont le traitement antidépresseur était guidé par Pillcheck ont connu une plus grande amélioration de la dépression, de l’anxiété et de l’incapacité sur six mois que celles qui ont reçu le traitement standard. Pour en savoir plus, lisez notre article sur l’essai de Pillcheck en pharmacie.

Qu’en est-il de la prazosine contre les cauchemars?

La prazosine, un médicament contre l’hypertension, a été utilisée contre les cauchemars liés au TSPT après que de petites études initiales eurent suggéré un bienfait. Toutefois, un vaste essai mené auprès de 304 anciens combattants américains atteints de TSPT chronique, publié dans le New England Journal of Medicine en 2018, a montré que la prazosine ne réduisait pas les rêves pénibles et n’améliorait pas le sommeil par rapport au placebo. Certaines personnes peuvent tout de même en bénéficier, et votre médecin peut vous aider à décider s’il vaut la peine de l’essayer. La prazosine n’est pas influencée de façon importante par les gènes généralement inclus dans les tests pharmacogénétiques. Beaucoup d’autres médicaments utilisés contre les troubles du sommeil sont influencés par les gènes; pour en savoir plus, lisez notre article sur la médecine de précision et les médicaments pour dormir.

Comment les gènes influencent-ils les antipsychotiques parfois utilisés contre le TSPT?

Des antipsychotiques sont parfois ajoutés lorsque les symptômes du TSPT ne s’améliorent pas avec d’autres traitements. Plusieurs sont influencés par les gènes ou par d’autres facteurs :

• La rispéridone et l’aripiprazole sont décomposés principalement par le CYP2D6. Les métaboliseurs lents du CYP2D6 peuvent avoir des concentrations plus élevées et plus d’effets secondaires, et la monographie américaine de l’aripiprazole de la FDA recommande une dose plus faible pour les métaboliseurs lents. La prise simultanée de paroxétine ou de fluoxétine peut avoir un effet semblable.
• L’olanzapine est décomposée principalement par le CYP1A2. Fumer (du tabac ou du cannabis) accélère le CYP1A2, de sorte que les concentrations d’olanzapine sont plus faibles chez les fumeurs, et elles peuvent augmenter en quelques jours lorsqu’une personne cesse de fumer.
• La quétiapine est décomposée principalement par le CYP3A4. La monographie de la FDA recommande de réduire la dose au sixième avec les puissants inhibiteurs du CYP3A4, comme le kétoconazole. Une fonction du CYP3A4 réduite génétiquement a le même effet; une dose plus faible peut donc être nécessaire. Le CYP3A5 peut aussi influencer la quétiapine : dans une étude de 2024 portant sur 207 patients (en anglais), les personnes ayant un CYP3A5 fonctionnel avaient des concentrations de quétiapine plus faibles, ce qui pourrait réduire son efficacité.

Qu’en est-il des cannabinoïdes?

Beaucoup de personnes atteintes de TSPT consomment du cannabis pour mieux dormir ou réduire leur anxiété, mais les données sur ses bienfaits sont limitées. Dans un petit essai canadien mené auprès de 10 militaires souffrant de cauchemars liés au TSPT, le cannabinoïde synthétique nabilone a réduit les cauchemars par rapport au placebo, mais des études plus vastes sont nécessaires. La ligne directrice VA/DoD de 2023 recommande de ne pas utiliser le cannabis ni les produits dérivés du cannabis contre le TSPT, et la consommation de cannabis comporte des risques de dépendance et, chez certaines personnes, de psychose. Pour en savoir plus, lisez nos articles sur la dépendance au cannabis et vos gènes et sur le cannabis médical contre la douleur chronique.

Le THC, le principal composé actif du cannabis, est décomposé principalement par le CYP2C9. Les personnes dont la fonction du CYP2C9 est réduite peuvent avoir des concentrations de THC plus élevées, surtout avec les produits comestibles et les autres produits pris par la bouche.

Comment Pillcheck peut-il vous aider?

Pillcheck rend compte des gènes qui influencent de nombreux médicaments utilisés contre le TSPT et les troubles associés, dont le CYP2C19, le CYP2D6, le CYP1A2, le CYP3A4 et le CYP2C9. Un pharmacien de Pillcheck passe en revue vos résultats avec l’ensemble de vos médicaments actuels, y compris les interactions possibles, et peut transmettre des recommandations à votre médecin. Découvrez Pillcheck pour la santé mentale.

Les tests Pillcheck sont effectués dans des laboratoires de génétique clinique accrédités CAP et COLA situés au Canada. Pillcheck rend compte de 24 gènes, en élargissant sa couverture au gré des nouvelles lignes directrices et monographies (voir l’onglet des gènes), et couvre 355 médicaments, qui représentent plus de 70 % des ordonnances délivrées. Le panel de Pillcheck assure une grande exactitude pour les personnes d’ascendance non européenne et mixte. Vos résultats sont valables à vie, et les mises à jour du rapport sont gratuites.

Résumé

• Environ 9 % des adultes canadiens vivent un TSPT à un moment de leur vie, et beaucoup ne reçoivent jamais de diagnostic. Les infirmières ont été particulièrement touchées pendant la pandémie de COVID-19.
• La psychothérapie axée sur le traumatisme est le traitement de première intention. La paroxétine, la sertraline et la venlafaxine sont les médicaments recommandés, et les benzodiazépines et le cannabis ne sont pas recommandés.
• Le CYP2C19 influence la sertraline, et le CYP2D6 influence la paroxétine et la venlafaxine. Les lignes directrices du CPIC recommandent des changements de dose ou d’autres médicaments pour certaines personnes.
• Un vaste essai a montré que la prazosine ne réduisait pas davantage les cauchemars liés au TSPT que le placebo.
• La paroxétine et la fluoxétine bloquent le CYP2D6 et peuvent modifier la façon dont d’autres médicaments, comme certains antipsychotiques, sont transformés.

Foire aux questions

Un test génétique peut-il me dire quel médicament contre le TSPT fonctionnera?

Pas avec certitude. Un test pharmacogénétique montre comment votre corps est susceptible de transformer certains médicaments, ce qui aide votre médecin à éviter les médicaments ou les doses plus susceptibles de causer des effets secondaires ou de ne pas fonctionner. La psychothérapie demeure le traitement de première intention du TSPT.

Pourquoi la sertraline ou la paroxétine m’a-t-elle causé de forts effets secondaires?

Beaucoup de facteurs peuvent jouer un rôle. Il est possible que vous soyez un métaboliseur lent du CYP2C19 (sertraline) ou du CYP2D6 (paroxétine), ce qui peut entraîner des concentrations plus élevées du médicament. Un test pharmacogénétique peut aider à le déterminer.

Le cannabis médical est-il une bonne option contre le TSPT?

Les données sont limitées, et les lignes directrices américaines actuelles du VA/DoD recommandent de ne pas utiliser le cannabis contre le TSPT. Parlez à votre médecin des risques et des autres options.

Devrais-je changer de médicament en fonction de mes résultats?

Pas de vous-même. Communiquez vos résultats à votre médecin ou à votre pharmacien, qui pourra décider si un changement est nécessaire. Ne cessez jamais un antidépresseur brusquement.

Références

1. Van Ameringen M, Mancini C, Patterson B. The impact of changing diagnostic criteria in posttraumatic stress disorder in a Canadian epidemiologic sample. J Clin Psychiatry. 2011;72(8):1034-1041. doi:10.4088/JCP.09m05700
2. Mehta S, Yarnell C, Shah S, et al. The impact of the COVID-19 pandemic on intensive care unit workers: a nationwide survey. Can J Anaesth. 2022;69(4):472-484. doi:10.1007/s12630-021-02175-z
3. Benyamina Douma N, Gosselin É, Marceau M, et al. Canadian nurses' psychological health assessment and its determinants during the uncertain context of the early COVID-19 pandemic: a cross-sectional study. Policy Polit Nurs Pract. 2025;26(3):195-207. doi:10.1177/15271544251338813
4. Schnurr PP, Hamblen JL, Wolf J, et al. The management of posttraumatic stress disorder and acute stress disorder: synopsis of the 2023 U.S. Department of Veterans Affairs and U.S. Department of Defense clinical practice guideline. Ann Intern Med. 2024;177(3):363-374. doi:10.7326/M23-2757
5. Bousman CA, Stevenson JM, Ramsey LB, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline for CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4, and HTR2A genotypes and serotonin reuptake inhibitor antidepressants. Clin Pharmacol Ther. 2023;114(1):51-68. doi:10.1002/cpt.2903
6. Papastergiou J, Quilty LC, Li W, et al. Pharmacogenomics guided versus standard antidepressant treatment in a community pharmacy setting: a randomized controlled trial. Clin Transl Sci. 2021;14(4):1359-1368. doi:10.1111/cts.12986
7. Raskind MA, Peskind ER, Chow B, et al. Trial of prazosin for post-traumatic stress disorder in military veterans. N Engl J Med. 2018;378(6):507-517. doi:10.1056/NEJMoa1507598
8. Jetly R, Heber A, Fraser G, Boisvert D. The efficacy of nabilone, a synthetic cannabinoid, in the treatment of PTSD-associated nightmares: a preliminary randomized, double-blind, placebo-controlled cross-over design study. Psychoneuroendocrinology. 2015;51:585-588. doi:10.1016/j.psyneuen.2014.11.002
9. Risperidone therapy and CYP2D6 genotype. Medical Genetics Summaries. National Center for Biotechnology Information. ncbi.nlm.nih.gov
10. US Food and Drug Administration. Table of pharmacogenetic associations. fda.gov
11. US Food and Drug Administration. SEROQUEL (quetiapine) prescribing information, 2022. accessdata.fda.gov
12. Zhao Y, Hao Y, Wang Z, et al. Effect of CYP3A5*3 genotype on exposure and efficacy of quetiapine: a retrospective, cohort study. J Affect Disord. 2025;370:134-139. doi:10.1016/j.jad.2024.10.112
13. Anderson GD, Chan LN. Pharmacokinetic drug interactions with tobacco, cannabinoids and smoking cessation products. Clin Pharmacokinet. 2016;55(11):1353-1368. doi:10.1007/s40262-016-0400-9